现有证据显示肠道菌群与机体的免疫系统有着密切的关联，而抗生素的应用则可能通过改变肠道菌群而影响免疫治疗的疗效。

但目前抗生素对免疫治疗疗效的影响尚存在较大争议，既有研究认为抗生素不利于免疫治疗，也有研究认为抗生素对免疫治疗无影响。

意大利的一项回顾性研究结果显示，抗生素应用的时间长度才是抗生素影响免疫治疗的关键。

研究设计
研究回顾性收集了在意大利米兰Istituto Nazionale dei Tumori，从2013年4月至2014年1月期间接受免疫治疗的连续随访的晚期非小细胞肺癌患者的数据。

研究依据患者抗生素使用情况进行分组，并分析他们的生存数据。如果在接受免疫治疗前1个月以及免疫治疗开始后3个月内应用过抗生素则归为抗生素应用组。上述时间段内未应用过抗生素则归为对照组。

研究还评估抗生素暴露率对患者生存的影响，抗生素暴露率（AE）定义为“抗生素治疗天数/免疫治疗天数”的百分比。

研究结果
研究最终纳入了157例患者，接受的免疫治疗包括抗PD-1（62.4%），抗PD-L1（32.5%），或抗PD-L1联合抗CTLA-4（5.4%）。27例患者归入抗生素组，大部分是因为治疗肺炎应用抗生素，最常用的抗生素包括：左氧氟沙星（55.6％），阿莫西林-克拉维酸（25.9％）及头孢曲松（14.8％）。

研究结果显示抗生素应用组和对照组的中位无进展生存期和总生存期没有统计学差异。两组患者基础特征也没有统计学差异。

两组患者在性别比例、体能状态评分、转移灶数量、吸烟状态、病理类型、以及所接受免疫治疗属于几线治疗都没有统计学差异。

抗生素组患者的中位抗生素暴露率(AE)为4.2%，AE>4.2%的患者中位无进展生存期(PFS)和中位总生存期（OS）均显著短于AE≤4.2%的患者。

当引入体能状态PS评分，免疫治疗属于几线治疗等因素进行多变量分析后，AE仍然显著影响患者的PFS和OS。
 
蓝色曲线为AE≤4.2%的患者，红色曲线为AE>4.2%的患者。

AE≤4.2% 中位PFS 7.7个月，中位OS 16.3个月

AE>4.2%  中位PFS 2.2个月，中位OS 4.9个月

长期应用抗生素需谨慎
意大利的回顾性研究提示我们抗生素应用的时长可能才是抗生素影响免疫治疗的关键，短期应用抗生素不会对免疫治疗造成明显的负面影响。当然这项研究规模并不大，仍需要更多证据支持其结论。

临床上接受免疫治疗的患者，抗生素该用就应该用，但长期应用抗生素需慎重。