能长期从高效的靶向治疗获益是许多患者的追求。然而，耐药问题却将美梦破灭。大部分EGFR突变患者靶向耐药后无计可施（无T790M突变或奥希替尼耐药后）而只能用化疗，再次进展后治疗棘手。对此，宋勇/吴一龙教授团队近期发表了一代TKI吉非替尼（易瑞沙）再挑战的试验数据，首次以前瞻性研究结果证实了化疗后可以复敏TKI的使用。今天小编就以此研究为主，引出各种EGFR-TKI再挑战的临床个案及研究，教大家如何在多线耐药后合理使用TKI逆转，利用靶向精准治疗将生存获益最大化。

CTONG1304研究：吉非替尼再挑战
之前虽然有不少的TKI再挑战研究报道，但这是首个前瞻性研究的结果，证据力度更强。再加上宋勇/吴一龙团队的这个研究设计非常严谨，严格筛选了入组人群，因此对临床用药的指导意义更大。

研究方法
一线吉非替尼耐药，二线化疗进展，三线再挑战吉非替尼

该试验为多中心单臂的II期研究，纳入2014年3月-2016年5月中国七个中心的晚期NSCLC患者，均为一线吉非替尼及二线化疗进展后，三线再挑战吉非替尼250mg/天。重要的入组标准为：

①一线用吉非替尼起效（PFS≥6个月）及二线用含铂双药化疗有效（≥4周期），且二线治疗后进展的EGFR19del/21L858R突变晚期NSCLC患者；

②ECOG体能评分为0-2；

③排除使用过VEGF，VEGFR或EGFR为靶点的其他药物（包括吉非替尼之外的所有EGFRTKI）。

试验结果
1.吉非替尼再挑战，三线控制率将近70%！

共分析了43例患者，包括42例腺癌及1例鳞癌。在8周的随访时间，吉非替尼三线再挑战的ORR（客观有效率）为4.7%，DCR（疾病控制率）为69.8%。

另外，患者的中位PFS（无进展生存期）为4.4个月，中位OS为10.3个月。


除了以上疗效，试验中还发现了几个TKI再挑战的疗效特点及神奇现象，对临床使用有一定参考价值，以下细说。

2.三线吉非替尼治疗后，T790M阳性率居然明显增加？！

试验对T790M突变状态进行动态监测，基线血浆的突变情况为：19del/L858R与T790M共突变的患者占25.6%，19del/L858R单突变占32.6%，剩余41.9%患者无EGFR突变。经过三线使用吉非替尼治疗，T790M阳性患者从基线的25.6%提高到PD/PD前的53.5%大家搜索看看。