能不能让原本PD-1无效的患者也享受到“神药”的疗效呢? 自PD-1诞生以来,如何让它对更多人有治疗效果,就是研究人员们一直钻研的问题。毕竟PD-1的治疗效果太惊人,但是区区20~40%的有效率,又让人太伤心。 能不能让原本PD-1无效的患者也享受到“神药”的疗效呢?要做到这一点,首先,先要搞清楚PD-1有效和无效的患者,到底是哪些地方不一样。 在进行了很多对比、观察之后,研究人员们发现了两个有趣的现象: 如果患者在使用PD-1之前或之后使用抗生素干掉了肠道菌群,那么治疗效果很可能就不好; 治疗期间服用肠道益生菌的患者,治疗效果往往也不好。 这两件事,同时指向了一个可能的方向:肠道菌群。 那么,PD-1治疗有效和无效的患者,肠道菌群一样吗?答案是,不一样! 有研究证实,对PD-1抑制剂有效和无效的患者,在肠道菌群方面是有差异的。 那么,原本无效的患者,如果拥有了有效患者的肠道菌群,是不是就能够PD-1治疗有效呢? 来自以色列和美国的两个研究团队各自进行了这项研究。 要让无效患者拥有与有效患者一样的肠道菌群,首先就要提取出有效患者的肠道菌群。 要达到这个目的,最直接便捷的原材料,就是有效患者的便便。因为便便的主要成分除了消化之后的食物残渣之外,很大一部分就是肠道内的细菌。 以色列研究人员将2位对PD-1抑制剂有较好反应的转移性黑色素瘤患者的便便处理之后,通过结肠镜移植到3位对PD-1抑制剂无效的黑色素瘤患者的肠道内。并且检测显示,这3位患者的肠道菌群都发生了改变,与粪便捐赠者肠道菌群基因组成更接近了。 这3位患者接受便便移植后,有2位患者肿瘤缩小,其中一位在2个月后出现新肿瘤,但另一位患者肿瘤缩小7个月后仍表现良好。 研究人员们随后对这3位患者的肿瘤及肠道都进行了病理检查,检查发现,移植后,患者肠道中感知入侵并激活免疫系统的免疫细胞数量增多,而且这些细胞和T细胞一起攻击了肿瘤组织。 也就是说,进行便便移植前,这些患者体内的肿瘤伪装了起来,免疫系统没能发现肿瘤是坏东西;而随着肠道菌群的改变,免疫系统擦亮了眼睛,准确地识别出了肿瘤,并且向它发动了攻击。 美国的团队也得出了相似的结论:3位接受了粪便移植的患者中,1位患者肿瘤缩小,另一位患者的肿瘤在治疗3个月后停止了生长。 虽然这两项研究都只是对几例患者的短期跟踪研究,但这些初步结果却不得不说让人非常鼓舞: 原本PD-1治疗无效的患者,有机会重新对免疫疗法有效,这无论是对患者还是对医生来说,意义都非常重大。 不过,这种方法虽然很有前景,但还需要更多研究证据的支持。另外,在大规模应用前,研究人员们还需要搞明白,到底是哪些细菌影响了免疫治疗的疗效。
曾任美国临床肿瘤学会(ASCO)临床实践指南委员会主席
约翰霍普金斯医学院,医学博士
Lifespan癌症研究所胸部肿瘤科主任
曾在纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心任职10年
曾在波士顿的麻省总医院癌症中心任职6年