肺癌中EGFR基因突变概率比较高，目前已研发出三代靶向药物针对这种基因突变，这些优秀的靶向药物大幅度延长了患者的生存期，其中以奥希替尼为代表的第三代靶向药物表现更是不俗。


然而，靶向药物迟早会遇到耐药这个令人头疼的问题，如果第三代靶向药物中的奥希替尼耐药了，能不能尝试同为第三代靶向药物中的另一种呢？


下文中的案例进行了这种尝试。奥希替尼耐药后，通过大剂量使用另一款第三代靶向药物伏美替尼，成功逆转了奥希替尼的耐药问题，患者因此而获益，我们一起看看。


奥希替尼耐药后，伏美替尼带来逆转


一名53岁无吸烟史的女性经胸部CT检查发现了一个疑似肿物，通过PET-CT等进一步检查发现肿瘤已经有一定的扩散，病理结果证实为左肺腺癌，肿瘤病灶3.1厘米✖️3.1厘米。


通过对肿瘤穿刺活检和基因检测，发现患者存在EGFR基因的19号外显子非移码缺失突变，突变频率为17.7%。考虑到穿刺活检里的细胞不一定都是肿瘤细胞，也有一些是正常细胞，这个突变频率是比较高的。


患者首先选择的治疗方案是化疗联合靶向药物（GCP方案），每天一次250毫克的吉非替尼，同时使用卡铂联合培美曲塞化疗4个周期，随后使用吉非替尼进行维持治疗。这种治疗措施维持了11个月，患者的肿瘤病灶缩小，临床表现为部分缓解。


患者从GCP治疗方案获益11个月后，双肺出现了小结节。尽管左下肺的主要病灶大小没有变化，但新出现的小结节还是让人怀疑病情出现了进展。通过外周血基因检测证实了EGFR基因19外显子缺失突变，以及新出现了T790M耐药突变。患者开始使用第三代靶向药物奥希替尼治疗，每天80毫克。




图1.治疗的不同时期肿瘤病灶原发灶的CT结果


患者从奥希替尼整体获益的时间为7个月，后面病情快速进展，表现为弥漫性的脑和肺部转移，针对脑部弥漫性转移使用了全脑放疗。外周血基因检测仍然是EGFR基因的19外显子缺失突变，T790M点突变。然而奥希替尼此时已经耐药了，后面的治疗一时陷入了被动。


无独有偶，恰好国内一个学术会议报道：奥希替尼耐药之后使用同为第三代靶向药物的伏美替尼，取得了不错的效果。患者开始每天服用160毫克的高剂量伏美替尼。经过两周的伏美替尼治疗后，奇迹出现了，随访CT检查发现肿瘤病灶明显缩小，呼吸道的症状也获得了改善。更让人震惊的是，一个月之后的脑部核磁发现脑部没有可见病灶了。尽管