肺癌是我国发病率最高的恶性肿瘤,同时也是死亡率最高的癌症。其中,ALK(Anaplastic Lymphoma kinase,间变性淋巴瘤激酶)阳性的肺癌是新近发现的一种分子亚型,主要发生在NSCLC (nonsmall-cell lung cancer,非小细胞肺癌),约占肺癌的3%-5%,而这种病症也通常会伴有脑转移的风险。癌细胞脑转移以往最常见的治疗方式便是放疗、化疗,可这其中患者所面临的痛苦是常人难以想象的,所以也有不少人选择保守的药物治疗。最新上市的的ALK+NSCLC新型靶向药Alectinib(阿来替尼),是首个且唯一能够有效预防及治疗脑转移的ALK抑制剂,这意味着ALK阳性非小细胞肺癌患者的治疗将有新药物、新思路! 肺癌患者中ALK+病症更容易发生脑转移,且约30%-40% ALK+患者确诊时已经存在脑转移,而在后续的病程中出现脑转移的概率将会更高。所以,ALK+靶向药能否在颅内保持高度有效性,成为其疗效的关键因素。2018 ASCO年会公布了ALEX -III期研究的研究成果:对于初治的ALK+肺癌患者,直接使用Alectinib单药治疗的中位无进展生存期高达34.8个月;而针对明确存在脑部病灶的患者,阿来替尼的中位PFS则能达到27.7个月。这一结果得益于Alectinib天生强大的入脑能力,临床数据显示,阿来替尼的血脑屏障透过率最高超过90%。 更为重要的是,Alectinib还能做到降低脑转移的发生率:ALEX研究实验中,在基线时无脑转移的患者里,通过使用Alectinib,1年内出现脑转移的概率只有4.6%,相比之下克唑替尼组则有近三分之一(31.5%)的患者在1年内出现脑转移。麻省总医院癌症中心胸部肿瘤科主任Alice T.Shaw博士是这项研究的主要负责人,她表示:“疾病恶化最常见的部位是脑部或中枢神经系统,而该研究显示,Alectinib能显著延缓脑部疾病进展。”实验结果还表明,在毒副反应方面,阿来替尼更具安全性和耐药性,能够有效减少治疗期间例如呕吐、腹泻、恶心、水肿、味觉障碍、贫血、肌痛等不良反应。 相比于已发生的脑转移,预防(或延迟)脑转移的发生对ALK+的患者而言更加重要。而有效率及缓解程度更高,生存期更长,副作用更小的新明星药物Alectinib在临床数据上远远优于传统药物,在对脑转移的治疗与预防中更是显示出非凡效果。Alectinib的脑保护作用为ALK+患者补足了最后一块短板,使更多患者免于承受脑转移及其带来的相关问题的困扰。 目前,Alectinib在国内已经正式获批,医学领域的不断进步意味着癌症的治愈大门已经被慢慢打开,更多方案、更多新药在未来有望把癌症彻底控制,为癌症患者带来更多生存受益。
曾任美国临床肿瘤学会(ASCO)临床实践指南委员会主席
约翰霍普金斯医学院,医学博士
Lifespan癌症研究所胸部肿瘤科主任
曾在纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心任职10年
曾在波士顿的麻省总医院癌症中心任职6年