43位患者参与了该研究,其中6位带有TRK基因融合的肿瘤患者分别患有以下癌症:肉瘤、甲状腺癌、唾液腺癌、胃肠道肿瘤和非小细胞肺癌。
一项由德克萨斯大学MD安德森癌症中心主持开展的I期临床试验表明:对于从遗传学角度界定的多种癌症类型,药物LOXO-101都能明显减小肿瘤。
该研究随访了带有被称作“原肌球蛋白受体激酶融合”(TRKs)的蛋白质的患者。研究结果在4月16-20日在新奥尔良举行的美国癌症研究协会年会上进行了发表。
“参与研究的6位带有TRK融合的患者在使用LOXO-101药物后,肿瘤都有明显的缩小,”癌症治疗研究部门的副教授David Hong医生说。“我们非常意外该药物对所有参与研究的TRK融合阳性的患者都有效。”
43位患者参与了该研究,其中6位带有TRK基因融合的肿瘤患者分别患有以下癌症:肉瘤、甲状腺癌、唾液腺癌、胃肠道肿瘤和非小细胞肺癌。其中5人对LOXO-101有部分应答,第6位患者有17%的肿瘤缩小。6位患者继续接受研究,其中时间最久的已超过一年,所有人都至少接受了第七周期的治疗。最近第7位带有TRK基因融合的患者也加入到了研究中。
“我们近期把所有患有实体瘤且具有TRK融合的患者列为了2期试验的研究对象,”Hong说。“我们期望对该药能产生应答的肿瘤类型会不断增加。已发表的文献表明,几乎每种肿瘤中都存在TRK融合。2期临床试验非常重要,不仅会产生更多的数据,表明LOXO-101对带有TRK融合的癌症患者的作用;我们还期望2期试验能进一步扩大截至目前我们试验过的肿瘤类型的范围。”
1期临床试验表明LOXO-101在每天一次或每天两次的多种不同剂量下均耐受良好。常见的副作用包括疲乏、便秘和头晕。2期临床试验(仅包括检查为TRK基因融合阳性的患者)中,我们对于之前产生应答的患者会采用100mg,每天两次的剂量。
Hong相信全面的基因组分析是进一步解答有关TRK基因融合信息的关键。
“把全面的基因组分析作为一个领域是很重要的,”他说。“在此1期临床试验中,我们把TRK融合作为基因检测的一部分为很多患者进行了检查。我建议世界各地的实验室能逐渐地把TRK融合列入常规检测项目。”
其他参与该研究的机构包括:麻省总医院、宾夕法尼亚大学、科罗拉多大学、俄勒冈健康与科学大学等。
曾任美国临床肿瘤学会(ASCO)临床实践指南委员会主席
约翰霍普金斯医学院,医学博士
Lifespan癌症研究所胸部肿瘤科主任
曾在纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心任职10年
曾在波士顿的麻省总医院癌症中心任职6年