它是一种中国特色癌。 全球超过50%的病例都发生在中国,平均每74秒,就有一位国人死于这种癌症。 林正英、傅彪、沈殿霞、臧天朔等,都因它不幸离世。 它就是肝癌。 01 十年无一药,晚期肝癌=绝望? 2016年查出肝癌(中分化肝细胞癌)时,李先生已经陷入了极差的状态:晚期多发转移,肾上腺转移瘤已长至10厘米(最大径)。 门静脉癌栓、右侧肾转移、腹盆腔转移、肝硬化、脾大、腹水……在这样的情况下,李先生接受了医生肝移植手术的建议。 然而,术后仅仅一年,癌症就复发了,肝上查出多个肿瘤。 当时,国内唯一能够买到的肝癌靶向药是多吉美(索拉非尼)。靶向药确实有效,但几个月后就耐药了,医生也变得踌躇起来,拿不出其他有效的方法。怎么办?晚期肝癌真的只能绝望吗? 在中国,像李先生一样面临困境的肝癌患者还有很多。 一份2015年的调查数据显示,中国肝癌的发病率位列全癌种第四,仅次于肺癌、胃癌和结直肠癌。不止是发病率高,肝癌的死亡率同样居高不下,平均每74秒,就有一位国人死于这种癌症。 小贴士:为何中国的肝癌形势如此严峻? 1.乙肝病毒:统计显示,我国有约9000万乙肝病毒携带者,而有数据显示,近80%的肝癌都是由乙肝或乙肝病毒携带者转化而来。 2.过度饮酒:《柳叶刀》发表的一篇文章显示,全球每年因酒致死约280万人,中国占比最多。而在50岁以上人群中,喝酒导致的死亡风险和癌症关联最大,首当其冲的便是肝癌。 3.早筛缺失:在美国,中晚期肝癌患者仅占整体肝癌患者的45%,而在中国,85%的肝癌患者一经查出就是中晚期,基本不存在手术机会。 不仅如此,中国的肝癌患者还长期经受着“缺医少药”之痛。 2009年,在美国上市两年后,用于治疗不能切除的肝细胞癌的靶向药多吉美在中国获批。此后近10年,再无一款肝癌药物获批。 02 救命药,在哪里? 无奈之下,李先生只能将目光投向海外。 在美国波士顿的一家哈佛大学附属医院里,经过穿刺活检、PET-CT等一系列检查后,哈佛的医学专家确诊了李先生复发后的病情:肝脏多发转移,两肺转移,腹壁恶性转移出现大包块。 当时,李先生是坐着轮椅和医生见面的。赴美,是他和家人的最后一搏。 病情紧急,确诊李先生的病情状况后,哈佛的医学专家团队进行了缜密的多学科会诊,最终达成一致,制定出了一个最优的治疗方案:乐伐替尼靶向治疗+肝动脉化疗栓塞介入手术相结合。 “在美国,癌症治疗一定是多学科的。病理科、影像科、内科、外科、放射科等,都需要有专家来参与,共同为患者评估病情、制定治疗方案。”帮助李先生转诊到美国就医的盛诺一家首席医务官王舜介绍说。 这样的多学科诊疗模式简称MDT,对患者意义重大。国内刚刚开始引进,但美国已经有非常成熟的一套实施流程。 李先生就医的美国医院 新方案的治疗效果立竿见影。 2018年3月复查显示,李先生的肺部肿瘤、腹部大包块基本消失,而肝脏多发肿瘤经核磁共振检查,也只剩下一元硬币大小。进一步治疗后,李先生体内残存的肿瘤病灶彻底消失不见。 虽然,治疗过程中出现过尿蛋白、甲状腺、血压等不少异常状况,但都被经验丰富的美国医生一一解决。 03 新药的时间差,就是命之差 李先生使用的乐伐替尼,是一种新的靶向药,于2015年在美国上市,先后获批用于治疗甲状腺癌、肾癌、肝癌等。 2018年9月,在国内肝癌患者的翘首企盼中,乐伐替尼终于获优先审批进入中国。自此,肝癌靶向治疗长达10年的沉寂被打破,国内肝癌患者的用药清单上,再不是孤零零地只有一个多吉美了。 2018年进入中国的还有另外一种药物——瑞戈非尼,一年前被美国FDA批准用于肝癌。 这些好消息让广大肝癌患者备受鼓舞,而且也一定会帮助许多患者获得更高质量、更长的生存期。然而无法回避的一点是,中国抗癌药现状虽然有所改善,但距发达国家依然还有很大的差距。 比如明星药物PD-1抑制剂"O"药(Nivolumab)和"K"药(Pembrolizumab),2018年才在中国上市,比美国晚了整整4年。而且,国内这两种药只获批用于治疗肺癌和黑色素瘤,而美国已经获批用于肝癌。 再比如不久前山东聊城“假药门”事件的主角——卡博替尼(XL184),美国FDA已于2019年1月批准用于晚期肝癌二线治疗,国内患者仍然可望而不可即。 并非每位肝癌患者,都能像李先生一样幸运,在关键时刻用上正确的治疗方案。新药上市的时间差,可能就是癌症患者的命之差。 与新药同样欠缺的,是用药经验。 在无数肝癌患者交流经验的QQ群、微信群中,关于各种买得到的和买不到的药物使用方法始终是讨论的热门话题。一些患者对于各种新药的了解,有时甚至超过自己的主治医生。这种“患者专家”的奇特现象,背后是国内众多医生看不见新药、没有案例样本、没有用药经验的尴尬处境。 医生也只能和患者一样,摸着石头过河。 04 抗癌药,中外差距有多大? 缺药的也不止是肝癌。据国家药品监督管理局2018年统计:过去10年间,美欧日上市的新药有415个,在中国上市的只有76个,占比不到20%。 另据专业咨询机构IQVIA统计,2012至2016年,全球共首次上市了55种抗癌药,其中美国两年内上市的有46个,中国只有4个,甚至低于印度和土耳其。 2012-16全球首次上市的55种抗癌药各国上市情况对比 再拿免疫检查点抑制剂举例,除了"O"药和"K"药这类PD-1药物,国外还上市了诸如"I"药、"T"药等PD-L1药物。 当国内患者关注并四处打听PD-1时,国外多款PD-L1药物已经获批;当国内患者开始相互询问PD-L1药物疗效如何、该怎么使用的时候,国外对二代免疫检查点抑制剂药物(M7824)的研究已经获得突破性进展。 临床试验数据显示:二代免疫检查点抑制剂药物的有效率达到71.4%,是一代PD-1药物的2-3倍。 二代免疫检查点抑制剂(M7824)在2018年ASCO大会上引发关注 不止是实体瘤,在血液类肿瘤方面,中外药品差距同样明显。 以白血病为例,据海外医疗服务机构盛诺一家统计,除了化疗药,美国上市的针对白血病的药物有23个,其中只有5个在中国上市,还有78%的白血病药物没有进入中国。 白血病药物中美上市情况 2017年,美国FDA还连续批准了两款重磅CAR-T免疫疗法上市,分别用于治疗白血病和淋巴瘤。而这样有可能挽救晚期白血病患者、晚期淋巴瘤患者的特效药,国内患者同样可望而不可即。 全球首个被CAR-T疗法治愈的晚期白血病女孩艾米丽 05 药在哪里,希望就在哪里 “大雨可以延迟我们到达的时间,但不能阻止我们前进。” ——卢梭 抗癌药的现实差距,并不能阻挡患者们追寻希望的脚步。 2018年8月,《南方人物周刊》发表《试药者,希望的猎手》一文,记录了多位中国癌症患者赴美寻求新药、新疗法的故事,张力就是其中之一。 2016年,张力查出腮腺癌,并且转移到肺部。腮腺癌对化疗不敏感,国内又没有可用的靶向药,他第一时间选择了去美国治疗。 在美国MD安德森癌症中心,一款癌症靶向药正在招募患者。 这款靶向药正是"针对17种肿瘤、有效率高达75%、其中13%的患者达到临床治愈",被誉为"广谱神药"的LOXO-101 (Larotrectinib)。 虽然部分媒体对此药过度解读,没有把特定基因融合的前提条件说明白,但对于符合条件的患者譬如张力来说,它就是救命药。用药两个月后,CT扫描显示肿瘤减小,五个月后肿瘤完全消失。 张力就医的美国MD安德森癌症中心 张力只是赴美抗癌大军中的一员,在美国MD安德森癌症中心、梅奥诊所、约翰·霍普金斯医院、哈佛大学医学院附属麻省总医院、哈佛大学医学院附属丹娜法伯癌症研究院等权威医院,每年都有无数的国际患者前来求医问药。 2016年,身患小细胞肺癌,因化疗不耐受(严重骨髓抑制)且已发生远端转移的庄先生,在国内没有任何方案的情况下赴美,使用了免疫联合疗法O (Nivolumab) + Y (Ipilimumab),病情显著改善,生活质量恢复到常人水平。 2017年,身患低分化肝内胆管癌,多次化疗但仍然复发的吴先生,因具有FGFR2基因融合突变,赴美后成功入组新药TAS-120临床试验,从第一次用药至今,病情已经缓解了1年多。 2018年,身患晚期结肠癌,骨、肝、肺、腹膜多处转移的陈先生,因具有BRAF基因突变,赴美后通过美国新靶向药Encorafenib(Braftovi)三联疗法,仅三个月,病情大幅缓解,从国内判定的“活不过两个月”,如今已能在健身房跑步、举哑铃。 随着赴美就医中国患者的增多,在多家美国医院,来自中国的患者数已经超越中东,成为这些医院最大的国际患者来源。 过去25年,美国的癌症死亡率下降了27%。如今,中国的癌症5年生存率只有40.5%,而美国已经达到66.9%。巨大的生存差异,是成千上万的中国癌症患者奔赴美国的理由。 ? 结 语 世界卫生组织说过,三分之一的癌症可以预防;三分之一的癌症可以早期发现并治愈;还有三分之一的癌症可以通过有效治疗减轻痛苦,延长生命。 随着医学的进步,癌症正逐渐成为一种慢性病。一部分癌症患者已经受益于最新的药物和技术,达到了尽可能的治愈效果,如企业家李开复、美国前总统卡特,以及前文提到的白血病女孩艾米丽等。 此外,还有大量的癌症患者通过积极的治疗,得以长期带瘤生存,等待新的研究成果、新的治愈希望。 或许,在不远的将来,癌症会和感冒、发烧一样,无人会再谈癌色变。但是在坚持到那一天到来之前,请记住,医疗不分国界,只要经济条件允许,任何国家的医学成果都可以且应该为我们服务。
曾任美国临床肿瘤学会(ASCO)临床实践指南委员会主席
约翰霍普金斯医学院,医学博士
Lifespan癌症研究所胸部肿瘤科主任
曾在纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心任职10年
曾在波士顿的麻省总医院癌症中心任职6年