化疗在肺癌患者的治疗中有着举足轻重的地位，而化疗耐药也是很多患者治疗道路上的拦路虎。近日nature cancer杂志发布了一项关于小细胞肺癌化疗耐药机制的文章，给延缓及解决肺癌患者化疗耐药提供了新的思路。

长期以来，小细胞肺癌都是出了名的难治，作为肺癌治疗的主要手段的化疗，在小细胞肺癌面前也甘拜下风。事实上，小细胞肺癌患者在初始治疗时对化疗还是比较敏感的，但2年内极易复发，复发后出现耐药。至于化疗耐药的原因，仍然还有很多未解之谜。

2月17日，美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心的在nature cancer杂志发布的一项研究发现，化疗导致肿瘤内异质性增加，从而导致多种耐药机制的发展是化疗耐药性产生的主要原因。

意思就是在说在治疗前，小细胞肺癌在很大程度上是同质的，即在整个肿瘤中发现的细胞类型相同。在治疗的数周至数月内，出现了许多新的和不同类型的细胞。最终导致在不同细胞中同时开启多种耐药机制的癌症，因此变得更加难以治疗。

化疗在肺癌患者的治疗中有着举足轻重的地位，而化疗耐药也是很多患者治疗道路上的拦路虎。因此，了解耐药机制，延缓控制耐药也是目前研究的重点，下面就来一起进入今天的内容吧。

首先要明确什么是肿瘤的耐药性？

耐药性又称为抗药性，一般是指病原体与药物屡次接触后，对药物的敏感性下降甚至消失，致使药物对该病原体的疗效降低或无效。

肿瘤细胞的耐药性可分为两类，即未接触药物时已经存在的内源性耐药和接触药物后产生的获得性耐药。不仅如此，患者对一种抗肿瘤药物产生耐药的同时，对与其结构和功能类似的药物也会产生交叉耐药性，比如顺铂与卡铂。

更有接触某种化疗药物而产生耐药的细胞株，对其他结构上无关、作用机制不同的药物也产生耐药激发出广谱耐药的多药耐药性现象，这往往是导致肺癌化疗效果不佳或化疗失败的主要原因。

耐药性产生的原因有哪些？

近年来，对于肺癌化疗药物的耐药问题也一直是研究的热点问题，针对于其多药耐药性的机制的总结阐述不尽其数，但归结起来无非就是各种原因引起的药物摄取减少、外排增多，或者是药物无法接近其作用靶点或药物迅速灭活，引起药物有效浓度降低。

已有研究推论，肺腺癌对于化疗前常常具有较高的耐药性，为内源性耐药，而鳞癌、小细胞肺癌化疗前则不出现耐药性。因此临床上才会有“小细胞肺癌对化疗最为敏感，鳞癌次之，而腺癌最低”的说法。

而这所谓的“敏感”高低，与其获益效果好坏本身并无关联，比如培美曲塞对于腺癌的有效率就远远优于其他两者。当患者对最初能起作用的药物慢慢失去药效的时候，产生的即为获得性耐药。因此，随着治疗的延长，针对于癌症患者的治疗方案需要不断地调整。

化疗耐药产生之后应该怎么办？

目前对于避免化疗耐药并没有很好地方法，但合理安排给药时间，联合抗血管生成药以及保持心情舒畅均能在不同程度延缓耐药性的产生。对于已经产生耐药，我们可以尝试新的有针对性的化疗方案，另外还可以考虑结合其他治疗方法，如放射治疗、免疫治疗、靶向治疗等。

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联合放疗

放疗是肺癌患者重要辅助治疗方法，对于化疗耐药患者，可联合使用放射疗法以提高疗效，在某种程度也可以延缓耐药性的发展。

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做基因检测，找出耐药性突变，针对性给予靶向联合治疗

正如文章开始的地方提到的，患者体内的肿瘤细胞经历了化疗的筛选及诱导，耐药机理五花八门。但是我们的思路还是要由简入繁，首先还是要看一下其内部基因层面上是否发生了继发改变，我们针对继发改变进行相应处理，直接有效，这就是我们目前非常普及的靶向治疗。

目前针对EGFR基因突变的靶向药物已经应用到了第三代，比如奥西替尼、阿法替尼、吉非替尼等，很多时候可以达到甚至超过化疗的效果。

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免疫治疗不做常规推荐，可联合化疗或筛选适用人群

肿瘤免疫治疗就是通过重新启动并维持肿瘤-免疫循环，恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应，从而控制并清除肿瘤的一种治疗方法。

与化疗不同的是免疫疗法针对的是患者的免疫系统，激活自身更强的免疫反应，来对抗癌细胞的“进攻”。免疫治疗通常需要更多的时间才能产生效果，但在治疗结束后，这些效果可能会持续很长时间。

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是否可以放弃化疗，直接进行靶向治疗？

有的患者就要问了，那么既然化疗副作用这么大，还容易产生耐药性，而且分子靶向药物治疗和免疫治疗时代的到来，也对传统的化疗提出了许多的挑战，是不是就可以直接选择其他治疗方法呢？

当然不是，目前多种治疗方法联合治疗是非常重要的策略。近年来大量临床研究表明：化疗联合靶向药物、联合免疫治疗可显著改善生存和生活质量、克服抗肿瘤耐药的产生。这是目前肺癌患者在新的治疗策略下的必然选择和趋势。

比如如果患者可以手术，化疗通常起辅助治疗作用。对于晚期癌症或者由于体质差无法手术的患者，化疗则可以作为主要治疗手段（有时伴随放疗，称为同步化放疗）。

整体来看，虽然晚期肺癌治愈很难，但化疗能缓解患者症状，延长患者生命。但化疗并不适合所有人。化疗由于副作用明显，一般不推荐用于健康情况欠佳的患者。

目前研究的不断深入以及新药的持续研发也给广大的肺癌患者带来了希望。我们需要做的就是过好每一天，珍惜当下的生活。加强锻炼，健康饮食。尽量避免胡思乱想，可以多学习一些相关的知识；对抗无知，增强知识储备，不至于在耐药真正来临的那天手足无措。反而能在那时，拿出方案，拿出足够的勇气，击败他！