一位54岁的晚期肺癌患者在经过5次的新型肺癌疫苗Tedopi注射后，肿瘤就迅速萎缩（从39毫米降至23毫米），截止报道时，生存期已经超过20.6个月，目前仍在随访中。

近些年，PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂（以O药和K药为代表）开始在肺癌治疗领域大放异彩，通过抑制PD-1/PD-L1通路，这类抑制剂可阻断肿瘤免疫逃逸机制，使得人体内的免疫系统能够发现并攻击癌细胞，实现抗癌目的。

不过，由于个体间存在差异，缓解率差别很大，从20%到65%不等，很多患者无法受益于这一疗法。

如何拯救免疫检查点抑制剂疗法失败的肺癌患者？OSE Immunotherapeutics公司给出了一个创新疗法-Tedopi。

Tedopi是一种癌症疫苗，它的设计非常有特点：从5个肿瘤相关抗原中筛选出10个最佳新抗原表位（neo-epitope），再进行组合，刺激T淋巴细胞识别和攻击癌细胞。

商品名：Tedopi

靶点：HLA-A2

厂家：OSE Immunotherapeutics

美国首次获批：未获批

中国首次获批：未获批

2020年4月1日，OSE Immunotherapeutics公司公布了一项Ⅲ期临床试验（代号为Atalante 1），评估了新型抗癌疫苗Tedopi（OSE-2101）在免疫治疗失败后的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效。

研究设计

该试验，共纳入了99名IIIB期或转移IV期的HLA-A2阳性患者，这些患者全部是经过检查点抑制剂失败后，需要二或三线治疗的患者。

HLA(human leukocyte antigen ，人类白细胞抗原)是人类的主要组织相容性复合体（MHC）的表达产物。HLA-A2是癌症患者最常见的MHC等位基因，已发现许多与该等位基因相关的肿瘤特异性多肽。

HLA-A、B、C抗原可用血清学方法鉴定，故又称SD抗原，常采用微量淋巴细胞毒性试验，又称补体依赖细胞毒试验（CDC）。

按照2:1随机分为Tedopi疫苗治疗组或化疗组（培美曲塞或多西他赛）。分别接受1ml Tedopi(OSE-2101)，皮下注射，每3周一次为一个周期，进行6个周期后，之后每8周一次，最后每12周一次；给予多西他赛75mg/m2或培美曲塞500 mg/m2，每3周一次。

临床数据

两组（Tedopi组，n=63例VS 化疗组，n=36例）患者中12个月生存率为46% VS 36%。

研究结果表明，既往接受过PD-1/PD-L1免疫治疗失败的患者，接受Tedopi（OSE-2101）疫苗治疗后，与化疗相比，12个月生存率提高10％，1年生存率达到46%，超过了预设的25%指标。

II期临床数据

II期临床试验中，这款疫苗也取得了很好的数据，入组了64名HLA-A2 阳性的NSCLC患者：铂类化疗（92％）和靶向治疗（34％）失败；67％为IV期非小细胞肺癌；66％的患者接受三线全身治疗。

接受Tedopi治疗的晚期非小细胞肺癌患者的中位总生存期（OS）达到17.3个月，并具有可控的安全性。

小结

经过PD-1/PD-L1免疫治疗的晚期非小细胞肺癌患者，使用Tedopi（OSE-2101）作为后线治疗可能具有长期的临床获益。

Tedopi为晚期及PD-1治疗耐药后的晚期非小细胞肺癌患者提供了新的选择和希望！