原创 陆舜  肺悦新森  今天
导读
肺癌是全球患病率和致死率最高的癌症，肺癌治疗领域的每次进展都格外引人注目。4月27日，上海交通大学附属胸科医院陆舜教授携阿美替尼最新临床数据亮相AACR 2020。阿美替尼在非小细胞肺癌(NSCLC)上的卓越疗效和安全性，使其成为NSCLC二线治疗的新选择。
研究背景

阿美替尼II期研究（APOLLO）共入组244例经一、二代EGFR-TKI治疗后出现疾病进展，并且经检验确认存在EGFR T790M突变阳性的NSCLC患者（如图1所示）。基线数据显示，本研究共纳入37.3%（91例）的无症状脑转移患者，其中23例脑转移患者经研究者判断基线有颅内靶病灶，组成CNS分析组。


1. 阿美替尼II期研究试验设计

2.疗效上，阿美替尼宽度够宽，长度够长

如图2所示，随着随访时间达到11.8个月，总体人群ORR达68.9%，DCR为93.4%，中位DoR为12.4个月，中位PFS达12.3个月， 超过了1年。

在CNS分析组中，颅内ORR为60.9%，其中有1例CNS患者达到完全缓解，颅内DCR为91.3%，颅内中位DoR为11.3个月，颅内中位PFS长达10.8个月。

以上数据表明阿美替尼不仅在总体人群中疗效显著，在脑转移患者中也表现出优异的疗效。在KM曲线图中，可以看出两条曲线相互靠近，同样印证了阿美替尼在脑部疗效基本与总体人群一致这一结论。

缓解深度方面，在达到客观缓解的168例患者里，84.5%的患者肿瘤缩小超过了50%，大部分患者均能明显获益；CNS分析组中，肿瘤缩小也同样明显。

阿美替尼疗效方面宽度够宽——ORR达68.9%，DCR达93.4%，对绝大部分人群有效；长度更长——缓解时间DoR长达12.4个月。阿美替尼在脑转移患者中，疗效同样显著。


图2.阿美替尼II期临床试验疗效图


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随着随访时间的延长，阿美替尼
不良事件发生率保持稳定，安全性良好

随着随访时间的延长，更新后的不良事件如图3所示，在总体人群中，药物相关不良事件发生率为75.8%，三级以上药物相关不良事件为15.6%；药物相关不良事件导致停药发生率仅为2.5%。对于临床医生比较关注的死亡事件，阿美替尼治疗中有6例死亡，经研究者判定，1例患者为药物相关不良事件导致的死亡。

图3右表列举了可能与治疗相关且发生率大于5%的不良事件，阿美替尼治疗中出现的常见不良事件如腹泻、皮疹、瘙痒发生率均在10%左右，这在EGFR-TKI药物中发生率是较低的。

血液学和肝损相关不良事件如血小板，白细胞减少及ALT、AST升高等发生率也在10%左右，3级以上发生率更低，基本不超过1.2%。

更新后数据显示，肌酸磷酸激酶（CPK）发生率为19.6%，主要是1-2级，3级以上发生率为6.9%。CPK 升高主要表现为无临床症状的生化指标改变，可逆可管理。

临床医生在使用EGFR-TKI中尤其关心间质性肺炎的发生，让人欣喜的是，随访时间11.8个月时，244例患者依旧没有出现1例间质性肺炎。


图3.阿美替尼II期研究安全性数据。左表为治疗中出现的不良事件；右表为可能与治疗相关的不良事件


导总

读结


随着随访时间达到11.8个月，阿美替尼二线治疗经治EGFR T790M突变阳性NSCLC患者，ORR达68.9%，DCR达93.4%，中位PFS和DoR分别为12.3个月和12.4个月，疗效优异。

经独立评审委员会评估，阿美替尼在颅内脑转移患者中，颅内ORR达60.9%，颅内DCR达91.3%，颅内中位PFS和颅内DoR分别为10.8个月和11.3个月，对于脑转移患者ORR达61.5%，疗效同样显著。

在II期临床中，阿美替尼不良事件发生率低，显示了其良好的安全性。


“ 

我们首次得到了EGFR T790M阳性突变患者中的稳定的中位PFS数据，中位PFS超过1年，这是迄今为止二线治疗最佳的PFS。

首次报道了脑转移患者的疗效数据，缓解率也达到了60%，疗效和整体人群一致，脑部转移瘤控制良好。

随访时间延长了，患者的安全性数据非常好。

——陆舜教授

”




陆舜 教授

主任医师，博士生导师
上海交通大学附属胸科医院

上海市领军人才，上海市优秀学术带头人
国家重点专项首席专家，享受国务院政府特贴，二级教授
上海市肺部肿瘤临床医学中心主任
中国抗癌协会肺癌专业委员会主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
北京市希思科临床肿瘤学研究基金会副理事长