EGFR 20外显子插入突变患者仅占NSCLC患者的1-2%，预后比其他EGFR突变差，目前还没有批准的治疗方案，当前可用的EGFR靶向药和化疗对这类患者的临床疗效有限。

2019年，美国FDA授予了mobocertinib孤儿药资格，用于治疗EGFR突变或HER2突变（包括20号插入突变）的肺癌患者。

2020年4月27日，美国癌症研究协会（AACR）在线大会报道了mobocertinib治疗接受含铂化疗期间或之后病情进展、携带表皮生长因子受体（EGFR）第20号外显子插入突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的I/II期临床研究数据（NCT02716116）。

同日，美国FDA授予了mobocertinib（TAK-788）突破性药物资格（BTD），用于接受含铂化疗期间或之后病情进展、EGFR 20号外显子插入突变的转移性非小细胞肺癌患者。

通用名：mobocertinib

代号：TAK-788

靶点：EGFR 20号外显子

厂家：日本武田

美国首次获批：尚未获批

中国首次获批：尚未获批

临床数据

此次，FDA授予mobocertinib突破性药物资格，是基于一项I/II期研究，评估了mobocertinib（160mg，每日口服一次）治疗EGFR/HER2 20号外显子突变、EGFR罕见突变NSCLC及其他实体瘤患者的疗效和安全性。

在剂量探索研究中，总人群的客观缓解率（ORR）为34.78%，其中包括EGFR和HER2 20号外显子。无论既往是否接受过TKI或免疫治疗，TAK-788都可以展现出疗效。最终确定的2期标准剂量（同时也是最大耐受剂量）为160mg每天一次，口服。

在队列扩展研究中，28例可供评估的EGFR 20外显子插入突变经治NSCLC患者，ORR为43%（n=12/28），中位无进展生存期（PFS）为7.3个月。

不良反应

最常见的不良反应有：腹泻（85%）、恶心（43%）、皮疹（36%）、呕吐（29%）、食欲下降（25%）、口腔炎（18%）、脂肪酶增加（10%）、淀粉酶增加（8%）。

最常见的3级以上不良反应有：腹泻（18%）、恶心（6%）、脂肪酶增加（6%）、口腔炎（4%）、淀粉酶增加（4%）、呕吐（3%）、皮疹（1%）、食欲下降（1%）。

因不良反应，50%的患者暂停过药物，25%的患者药物减量，14%的患者永久停药。

小结

TAK-788（每日一次，每次160mg）对EGFR外显子20插入突变的患者具有抗肿瘤活性；不良反应与其他EGFR TKIs一致，且是可控的。

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