而Schein等发现,低浓度SG(0.005mM)就显著抑制DNA、RNA和蛋白质合成。Hill的工作进一步证实,SG主要抑制蛋白质合成,只有当培养物中药物浓度使瘤细胞呈现显著死亡时,才有DNA和RNA的抑制。SG对瘤细胞抑制无周期特异性。 三•有机锗的毒副作用 Ge-132毒性极低,大鼠口服量大与10g/kg才产生急性毒性。慢性毒性试验中,大鼠和狗每日口服30~3000mg/kg,长达6个月,未出现异常症状,各种功能实验、血象、脏器重量都与正常无异,且均有存货,豚鼠皮肤刺激试验时,用1%浓度药物连续涂抹皮肤2周,未出现皮肤角化、红肿或皮炎等反应。临床观察中未见明显副作用。 SG的毒性试验表明,小鼠LD10为105~147mg/m2,最高安全剂量为静注12.5mg/m2,致死量为800mg/m2;狗在剂量为100mg/m2时,仍不产生中枢神经系统毒性,较大剂量时可出现颤抖、眼球震颤以及肝功能异常等,但无骨髓毒性表现。一期临床试验中,快速静注SG超过32mg/m2,可导致可逆性轻微中枢神经系统毒性,但同样较大剂量SG与15~30分钟内缓慢输入,神经毒性可克服,每周重复剂量802~120mg/m2也未出现毒性。SG的神经毒性可能与神经性毒细胞作用有关。在相对大剂量和连续用药时,均未见骨髓、血液、肾、肝毒性。二期临床试验中,个别患者用药后肺功能受到影响。
曾任美国临床肿瘤学会(ASCO)临床实践指南委员会主席
约翰霍普金斯医学院,医学博士
Lifespan癌症研究所胸部肿瘤科主任
曾在纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心任职10年
曾在波士顿的麻省总医院癌症中心任职6年