肺癌是发病率和死亡率增长最快，对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。近50年来许多国家都报道肺癌的发病率和死亡率均明显增高，男性肺癌发病率和死亡率均占所有恶性肿瘤的第一位，女性发病率占第二位，死亡率占第二位。

对于晚期肺癌患者来说，如果有敏感基因突变是很幸运的，比如EGFR突变或者ALK融合，有诸如吉非替尼、奥希替尼、厄洛替尼、克唑替尼等靶向药，有效率高且副作用小，患者可以和正常人一样，通过小小药片控制病情。但是众所周知，靶向药的耐药问题。究竟后续治疗该何去何从呢？

这些年，以PD-1/PD-L1抗体为代表的免疫治疗横空出世，屡创佳绩，之前有临床数据表明：PD-1抗体药物可以将晚期非小细胞肺癌患者的五年生存率从4%提高到了16%，翻了4倍，令人赞叹。既然有如此效果，那先使用靶向药控制几年，等耐药了再使用免疫治疗岂不美哉？

但鱼和熊掌似乎不能兼得，不少临床数据印证了一个现实：对于有EGFR突变的晚期肺癌患者来说，靶向药耐药之后，再使用PD-1抗体药物，效果不好，甚至存在爆发进展的风险！

28位患者的回顾性研究：有效率3.6%

2016年，美国麻省总院的研究人员发表了一项回顾性的研究数据：22位EGFR突变和6位ALK融合，82%的患者用过靶向药之后耐药的非小细胞肺癌患者，使用PD-1抗体进行治疗，只有一位患者有效，有效率3.6%。

作为比较，他们同时分析了另外30位EGFR和ALK正常的患者使用PD-1/PD-L1抗体进行治疗的数据，有效率23.3%。

但因为患者数量较少，没有直接对照组，仅供参考。以下数据是来自随机多中心的三期临床试验，相比来说，更科学可信一些。这些数据说明了一个问题：肺癌患者靶向药耐药之后，使用PD-1或者PD-L1抗体，效果不比化疗好。

试验一：82位患者PD-1抗体和化疗效果相当

2015年10月，权威的学术期刊《新英格兰医学杂志》发表了PD-1抗体Opdivo针对非鳞非小细胞肺癌的大规模三期临床数据。在对这582位患者进行亚组分析的过程中，研究人员发现：有82位EGFR突变的肺癌患者，44位接受PD-1抗体Opdivo治疗（其中29位患者用过靶向药），38位使用化疗药物多西他赛治疗，结果PD-1抗体Opdivo的效果和化疗相比没有差异，甚至效果还差一些。

试验二：85位患者数据：PD-L1抗体和化疗效果也相当

2017年1月，权威医学杂志《柳叶刀》公布了罗氏的PD-L1抗体Atezolizumab（T药）对比多西他赛用于晚期非小细胞肺癌的三期临床数据，一共招募了1225位患者，其中有85位EGFR突变并且靶向药耐药的患者，42位接受PD-L1抗体治疗，43位使用多西他赛。结果是：PD-L1抗体Atezolizumab的效果和化疗相比还差一些。