肺癌脑转移：用药秘诀是锁定基因突变，选用正确的药物

基因突变关键词：EGFR

2002年，肺癌首个靶向药，第一代EGFR抑制剂面世。在这之前，肺癌患者能接受的治疗仅有放化疗，平均生存期不超过6个月。进行临床试验后，人们惊讶的发现对于EGFR突变的晚期患者而言，小小的一片口服药竟能创造超过一年的生存期，并且副作用远远低于放化疗。由此，肺癌靶向治疗的大幕拉开。

随着靶向药物研究的不断深入，2014年第三代EGFR抑制剂横空出世，再次将第一代EGFR抑制剂耐药后产生T790M继发突变的患者生存期延长超过一年。对EGFR突变的患者而言，第一代及第三代EGFR抑制剂真正创造了肺癌患者长期生存的可能。

不仅于此，对国内肺癌患者而言，EGFR突变更是“上帝赐予的礼物”：在欧美国家仅有10%的肺腺癌患者存在EGFR突变。但在中国，EGFR却是最常见的肺癌驱动基因突变类型，高达50%的肺腺癌患者存在EGFR基因突变。

锁定了关键基因，怎么选择药物才能有效控制脑转移？

正确药物关键词：厄洛替尼、吉非替尼、奥希替尼等

对脑转移患者而言，选对正确药物也是治疗的关键。目前，已上市的一代EGFR抑制剂共有三种：吉非替尼（易瑞沙）、厄洛替尼（特罗凯）、埃克替尼（凯美纳），三种药物均通过相同的作用靶点来实现对肺癌的控制。然而在临床中，厄洛替尼显示出了更佳的脑转移控制能力。其原因在于靶向药要作用于脑内转移瘤需具备一个特殊条件：一定要先通过血脑屏障的阻挡，成功进入脑内才能作用于相关通路。相比其他靶向药，厄洛替尼具备更好的脂溶性，能一定比例透过血脑屏障，对脑内转移病灶起到更好的治疗效果。临床试验中，厄洛替尼作为二线治疗无症状的肺癌脑转移患者，脑内无进展生存期为10.13个月，中位生存期为18.9个月。

第三代EGFR抑制剂目前已上市的药物仅有奥希替尼（泰瑞沙），幸运的是，奥希替尼同样拥有强大的入脑能力，对控制脑转移病灶并不逊色于厄洛替尼。对于第一代EGFR抑制剂治疗后耐药进展，伴有EGFR T790M突变的肺癌脑转移患者，奥希替尼能带来的无进展生存期为8.5个月，而化疗仅有4.2个月。

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在第一代、第三代EGFR抑制剂之后，医学研究者们已经在探索更前沿的第四代EGFR抑制剂，相信在不久的将来，EGFR突变的肺癌患者将可真正实现癌症的慢性病目标。而肺癌脑转移的患者也将成为最大的受益者