目前表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)是 EGFR 突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者一线治疗的最佳选择。其中,被批准 EGFR-TKIs 一代药物包括吉非替尼(Gefitinib)、厄洛替尼(Erlotinib),二代药物阿法替尼(Afatinib)。 了解每种 EGFR-TKI 的疗效及毒副作用,为患者选择更适合的药物,是实施个体化治疗及提高患者生活质量的关键。但目前很少有试验直接比较这三种药物以满足这种需要。 澳大利亚悉尼大学的 Lee 教授等进行了网络荟萃分析法比较这三种 EGFR-TKIs 的治疗相关不良反应(TRT),其旨在指导个性化用药。结果整理并公布于第十五届世界肺癌大会。 研究人员在 Medline、Embase 以及 the Cochrane library 进行文献检索,选取在未进行治疗的晚期非小细胞癌患者中进行 EGFR-TKIs 与化疗药物或安慰剂比较的随机试验。采用随机效应模型计算毒性死亡、G 3/4 不良反应及无法忍受不良反应而停药的相对危险度。 结果显示三种 EGFR-TKI 发生毒性死亡(1.7%)及无法忍受不良反应而停药(7.7%)的概率大致相同,差异无统计学意义。 1. 与 erlotinib(54.1%)或 afatinib(42.1%)相比,gefitinib(29.1%)发生 G 3/4 不良反应的概率小,差异有统计学意义。 2. 腹泻(53.3%)与皮疹(66.5%)是最常见的不良反应,与 erlotinib 与 gefitinib 相比,afatinib 发生皮疹(84.4%)及腹泻(91.7%)的概率高,差异有统计学意义。 3. 与 erlotinib(17.8%)或 afatinib(20.1%)相比,gefitinib(61.7%)发生肝功能损害的概率高,差异有统计学意义。 总结 EGFR-TKIs 有良好的耐受性,由于无法忍受不良反应而停药的概率小于 10%,临床医师可利用三种 EGFR-TKIs 疗效及毒副反应种类及风险的差异,从而选择合适的治疗方案。
曾任美国临床肿瘤学会(ASCO)临床实践指南委员会主席
约翰霍普金斯医学院,医学博士
Lifespan癌症研究所胸部肿瘤科主任
曾在纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心任职10年
曾在波士顿的麻省总医院癌症中心任职6年