科学家们通过控制原发肿瘤细胞周围环境,首次发现了程序性迁移癌细胞在扩散后进入休眠状态并逃避化疗。 这篇在纽约西奈山医学院领导下完成的研究论文发表在《自然细胞生物学》杂志上。 研究人员认为,这项研究工作可能会导致能够改变大部分转移性癌症目前尚喂奶治愈的现状,开发出全新的治疗药物和方法。 大多数癌症死亡的原因是癌症转移——这个疾病阶段开始于癌细胞从原发肿瘤逃逸,通过血液或淋巴系统发生迁移,并在身体其他部位发生继发性肿瘤。 继发性或转移性肿瘤与原发肿瘤是同一类型的肿瘤。 当对转移性癌细胞进行检测时发现,它们具有与原发癌相匹配的特征,而非继发性肿瘤形成的组织。 找到阻止癌细胞得以迁移、发生和发展成为继发性肿瘤的方法,可以挽救许多生命。 休眠癌细胞对化疗“隐形” 已知细胞缺氧是实体肿瘤诱发应激反应并诱导抵抗化疗和放疗的一个标志。 然而,到目前为止,还不清楚原发肿瘤的细胞缺氧是如何影响癌细胞迁移到新的部位,以及是如何影响疾病预后的。 新的研究表明,原发肿瘤的低氧微环境会引起生成潜伏性播散性肿瘤细胞(DTCs),对治疗无反应,可能成为癌症复发及其预后较差的原因之一。 资深作者,西奈山医学院的医学、血液学及医学肿瘤学教授,Julio A. Aguirre-Ghiso 博士说:“这项研究强调原发肿瘤指示播散性癌细胞处于休眠状态的信号标志。” 他补充说:“必须靶向作用于休眠细胞以解决全谱癌症并有效攻击癌症”。 在生物传感器、纳米技术和先进成像技术的帮助下,该研究小组在小鼠乳腺肿瘤中植入了产生低氧和非缺氧生态位的药物并观察其对细胞的影响。 他们发现,缺氧的肿瘤微环境不仅生成能够快速生长和扩散的潜伏性播散性肿瘤细胞(DTCs),还能够使其中很大一部分癌细胞进入休眠状态,使它们能够更好地逃避化疗。 因此,该研究表明,与缺氧肿瘤相关的不良预后不仅仅是因为它们产生更具侵袭性的癌细胞,也因为它们使得许多癌细胞程序性进入休眠状态,从而躲避化疗。 研究人员还发现,原发肿瘤的基因与继发肿瘤的休眠行为、抗治疗细胞相关。 他们认为这些基因可以作为生物标志物的基础用来预测哪些患者可能有更多的休眠耐药细胞。 Aguirre Ghiso 教授总结道: “我们希望这项研究使得原发肿瘤的休眠标记物得以应用以评估在次级器官中播散性癌细胞的患病率,由此制定出消除这些休眠和逃避治疗癌细胞的个性化治疗方案。”
曾任美国临床肿瘤学会(ASCO)临床实践指南委员会主席
约翰霍普金斯医学院,医学博士
Lifespan癌症研究所胸部肿瘤科主任
曾在纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心任职10年
曾在波士顿的麻省总医院癌症中心任职6年