在肿瘤治疗领域,用于非小细胞肺癌治疗的靶向药物是最多的,例如吉非替尼(易瑞沙)、厄洛替尼(特罗凯)、埃克替尼(凯美纳)、阿法替尼和最新仿制成功的奥希替尼等。但是,有50%的亚洲患者是没有EGFR突变的,用不了这些靶向药物。另外有很多患者在使用奥希替尼之后,也逐渐地开始出现耐药性,因此有很多患者都在询问,像这样的情况,下一步的用药方案是什么?幸运的是,对于非小细胞肺癌患者,2015年3月FDA(美国食品药品监督管理局)批准了纳武单抗(Nivolumab)用于鳞癌型非小细胞肺癌的治疗之后,当年的10月又批准其用于所有的非小细胞肺癌患者的治疗[1]。最近印度已经上市了施贵宝公司原研生产的纳武单抗,商品名为Opdivo,品质与欧美上市产品完全一致,但是价格却便宜不少,我也第一时间为大家带来了这种药物信息。对于黑色素瘤的临床治疗,纳武单抗的使用时间更长一些,因此印度原研药的上市也对于黑色素瘤患者也是一个好消息。 首先介绍一下药理。T细胞是人体内的细胞免疫效应细胞,它表面的TCR受体会识别癌细胞表面的HLA配体,区别其是癌细胞还是正常人体细胞,如果发现是癌细胞,就会将其消灭。但是,很多癌细胞的表面也会表达一种叫PD-L1的配体,这种配体一旦与T细胞表面的PD-1受体结合,T细胞就会将这种细胞误认为人体正常细胞,从而使癌细胞逃脱T细胞的杀灭,进而导致T细胞的枯竭,失去对癌细胞的杀伤能力。纳武单抗是一种全人源化的PD-1受体检查点阻断剂,它会特异地与T细胞表面的PD-1受体结合,阻止其识别癌细胞表面的PD-L1配体,这样T细胞就会被再激活,从而直接杀灭癌细胞。 在最新版的NCCN(美国国立综合癌症网)非小细胞肺癌治疗指南中,纳武单抗已经作为标准的二线治疗方案,用于不能使用小分子靶向药物,或者化疗之后和靶向药物耐药之后患者的再治疗[2]。 纳武单抗针对非小细胞肺癌已经做过两次临床研究。如右上表格所示,对于鳞癌型非小细胞肺癌,纳武单抗组的中位生存期为9.2个月,而多西他赛化疗对照组为6.0个月;相比多西他赛组,纳武单抗组的死亡率降低41%;纳武单抗组一年总生存率为42%,多西他赛组为24%[3]。如右下表格,对于非鳞癌型非小细胞肺癌,纳武单抗组的中位总生存时间为12.2个月,而多西他赛组为9.4个月;纳武单抗组一年总生存率为50.5%,而多西他赛组为39.0%[4]。 临床试验证明,纳武单抗对于非小细胞肺癌和黑色素瘤都有很好的治疗效果。对于非小细胞肺癌来说,顺序使用小分子靶向药、化疗方案和像纳武单抗这样的PD-1受体检查点阻断剂,已经可以将患者的中位生存期逐渐提高至接近5年,而5年正是慢性病的一个重要标准。我相信,随着科技的发展和药物的推陈出新,癌症将来会逐渐变成一种慢性疾病,我也会第一时间为大家带来最新、效果最好、中国人可以承受的治疗方案。
曾任美国临床肿瘤学会(ASCO)临床实践指南委员会主席
约翰霍普金斯医学院,医学博士
Lifespan癌症研究所胸部肿瘤科主任
曾在纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心任职10年
曾在波士顿的麻省总医院癌症中心任职6年