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非小细胞肺癌
非小细胞肺癌

非小细胞肺癌是除小细胞肺癌(SCLC)以外的所有肺上皮癌。最常见的非小细胞肺癌类型是鳞状细胞癌、大细胞癌和腺癌,和一些不太常见的类型。

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分享 中国肺癌脑转移诊治专家共识(2017年版)重点摘要
海堰 10793 0
2017/3/9 发表在 非小细胞肺癌 模块
       2017年版最新共识详细总结了肺癌脑转移的不同治疗包括传统的手术、放疗、化疗,也包括新兴的靶向治疗。重点详情快来看。

1.肺癌为何容易发生脑转移呢?
这是因为脑血管与供应大脑的椎动脉、静动脉丛之间存在大量的吻合支,致使肺癌细胞可以不经肺毛细血管的过滤作用,直接经心脏、颈动脉至脑而发生血液转移。

2.肺癌脑转移如何分类呢?
脑转移性肿瘤包括脑实质转移和脑膜转移。
脑实质转移瘤最常见的发生部位为大脑半球,其次为小脑和脑干。

脑实质转移主要表现为颅内压增高、特异性的局灶性症状和体征。如精神症状、癫痫、感觉和运动障碍、失语症、脑积水、交叉性瘫痪等。

脑膜转移较脑实质转移少见,但预后更差。
脑膜转移相对缺乏特异性,主要表现在脑实质受累及脑膜刺激表现、颅神经受累和颅内压增高等。

3.肺癌脑转移如何治疗?
1)手术
脑转移瘤患者是否适合手术切除需考虑肿瘤个数、大小和部位、组织学类型、患者的全身状况等,手术选择还应整合所有因素、综合权衡。值得注意的是,脑转移的患者都是晚期,手术选择应该谨慎。

2)放射治疗
① 全脑放疗(WBRT)
WBRT对颅内亚临床病灶有一定的控制作用,可以缓解晚期肺癌脑转移患者的神经系统症状。

同时全脑放疗有可能神经认知功能损伤,主要表现为短期及晚期记忆力下降,降低患者的生活质量,对于就医条件许可、随诊方便的肺癌脑转移患者,应尽可能推迟WBRT,留待作为挽救治疗手段。

② 立体定向放射治疗(SRT)
SRT具有定位精确、剂量集中、损伤相对较小等优点,能够很好地保护周围正常组织,控制局部肿瘤进展,缓解神经系统症状,且对神经认知功能影响小,已逐渐成为脑转移瘤的重要治疗手段。
 
3)化疗
非小细胞肺癌脑转移的化疗
培美曲塞联合铂类对NSCLC脑转移患者的颅内病灶也有控制作用,化疗组总生存期明显长于自然生存时间。

替莫唑胺是可在人体内转化成有活性的烷化剂前体,能透过血脑屏障,对于控制NSCLC脑转移有较好的疗效。

替莫唑胺(或联合其他化疗药物)与WBRT序贯或同步应用,尤其是同步应用,可提高颅内转移灶的DCR,为NSCLC脑转移患者提供新的治疗方法。

小细胞肺癌脑转移的化疗
对于初治的小细胞肺癌脑转移患者,环磷酰胺/依托泊苷/长春新碱、顺铂/依托泊苷/长春新碱、环磷酰胺/阿霉素/依托泊苷三个化疗方案均具有一定疗效,脑转移病灶的ORR为27%-85%。

因此,建议对于广泛期小细胞肺癌伴有无症状的脑转移患者的一线治疗采用全身化疗,在全身化疗结束后或脑转移进展时再考虑WBRT。

4)鞘内注射
鞘内注射化疗是将药物直接注入蛛网膜下腔,提高脑脊液内药物浓度,从而杀伤肿瘤细胞。
鞘内注射常用的化疗药物包括:甲氨蝶呤、阿糖胞苷和塞替派。

鞘内化疗是非小细胞肺癌脑膜转移的重要治疗手段,对于脑实质转移,目前尚无明确支持证据。
 
5)分子靶向治疗
(1)EGFR-TKIs
越来越多学者关注EGFR-TKI s在非小细胞肺癌脑转移患者中的治疗作用。

EGFR-TKIs脂溶性好,能一定比例透过血脑屏障,对于NSCLC脑转移有治疗作用,可用于EGFR基因敏感突变的NSCLC脑转移患者的治疗。
 
对于EGFR基因敏感突变的NSCLC脑转移患者,EGFR-TKIs(易瑞沙、特罗凯)治疗可获得较好的客观缓解率。
 
除了一代药物易瑞沙、特罗凯,奥希替尼(AZD9291)做为第三代EGFR-TKI,适用于EGFR-TKI治疗进展后的EGFR T790M突变阳性的转移性NSCLC。
 
动物实验显示,奥希替尼在脑组织中分布较吉非替尼和阿法替尼更高。
 
在临床的医疗实践中,部分初治NSCLC脑转移患者服用EGFR-TKIs后原发病灶和脑转移灶同时得到缓解,对这样的患者还应择期适时进行SRT或WBRT。

(2)ALK抑制剂
ALK融合基因是NSCLC另一个明确的治疗靶点。

与培美曲塞联合铂类化疗相比,克唑替尼对ALK融合基因阳性的NSCLC脑转移患者颅内转移瘤控制率更高。

对于克唑替尼治疗后进展的患者,可选择的新型ALK酪氨酸激酶受体抑制剂包括色瑞替尼(LDK378)和阿雷替尼(Alectinib)等。

II期临床研究结果显示,阿雷替尼对于接受过克唑替尼治疗的ALK融合基因阳性的晚期NSCLC患者同样具有很好的疗效,尤其对于脑转移病灶,DCR为83%。

2015年12月11日美国FDA批准阿雷替尼上市,用于克唑替尼耐药的ALK阳性晚期NSCLC的治疗。

(3)抗血管生成药物
贝伐珠单抗单抗联合化疗对于非鳞NSCLC脑转移患者是安全、有效的。
回顾分析多项临床研究结果显示,无论是否应用贝伐珠单抗,脑转移患者出现脑出血的风险相似。

6)对症治疗
肺癌脑转移患者常伴有颅内压升高导致的头痛、恶心、呕吐等症状。

颅内高压的患者属于肿瘤急症,首先是积极给予脱水和利尿治疗以降低颅压,可选择的药物包括:甘露醇、甘油果糖和呋塞米。

糖皮质激素,尤其是地塞米松可减轻脑水肿、改善脑转移患者的生活质量,但不改善预后。
其次是控制症状,包括抗癫痫和镇痛治疗。
 
综上所述,肺癌脑转移患者应在专业医师的指导性选择合适的治疗方式。同时诊治后应定期随访并进行相应的检查。检查方法包括病史、体格检查、血清肿瘤标志物检查、影像学检查等,频率一般为治疗后每2个月-3个月随访1次,病情变化时随时就诊,以根据病情变化采取相应的诊疗措施。

Alternate Text
海堰
肺腺癌

曾任美国临床肿瘤学会(ASCO)临床实践指南委员会主席

约翰霍普金斯医学院,医学博士

Lifespan癌症研究所胸部肿瘤科主任

曾在纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心任职10年

曾在波士顿的麻省总医院癌症中心任职6年

曾任Lowe胸腔肿瘤中心临床主任

康奈尔大学医学院,医学博士

Lifespan癌症研究所胸部肿瘤科主任

丹娜法伯癌症研究院医生

创建临床数据库(CRIS)等多项重大项目首席研究员

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