全球范围内肺癌发病率和死亡率均位居众癌之首,是威胁人类健康的一大杀手。确诊时70%以上为局部晚期和晚期,失去手术治疗机会,内科治疗或联合放疗是主要的治疗方式。近年来,随着对肿瘤研究的深入,日、美科学家们越来越清楚地认识到,手术、放化疗不是肿瘤治疗的全部,多靶点抗癌的研究被不断突破,已经成为国际发达国家肿瘤治疗的新标准程序。新的分子靶向药物主要是针对癌症基因和分子改变所研发的药物,特异性更强,对肿瘤效果更好,负作用更小,大量分子靶向药物的研发与临床应用,不断使癌症的治疗更有效、更个性化。 靶向疗法(TargetTherpy)是基于对于癌症分子机制具有充分研究的基础上而发展的一种新型而精确的化学疗法,它也是癌症治疗个性化的核心技术。靶向疗法通常利用化合物,单克隆抗体及疫苗等制剂来专一地击中癌细胞表面的特异受体或细胞内的特异分子而达到专一、高效、低负作用以及高治愈率的效果。现今美国FDA已批准了多种靶向疗法制剂,用于多种癌症的治疗,如Herceptin用于乳腺癌,Gleevec用于白血病以及Avastin用于肠癌等。 一、靶向治疗将成为国际肺癌治疗主要研究方向 时至今日,靶向治疗无可争议地成为了肺癌治疗的主要手段之一,其硕果累累的研究结果让人们感觉到肺癌治疗的新时代已经到来。随着信号传导通路的深入研究,针对不同靶点的分子靶向药物也层出不穷,将肺癌的临床研究引入了新的领域,带来了新的希望。 二、单靶点治疗产生的耐药性导致肺癌靶向治疗局限性 随着对肿瘤生物学行为认识的加深,肺癌的靶向治疗已成为研究热点。虽然EGFR突变的肿瘤患者使用其靶向治疗有很好的效果,但其耐药性仍然是一个主要的临床问题。2004年首次报道EGFR突变的肿瘤显现出腺癌的组织学特征,对此类靶向药具有较高敏感性,比野生型(未突变)具有更好的预后效果,但不幸的是,最终仍会出现耐药导致肿瘤恶性发展。EGFR靶向治疗,耐药的实例在一定程度上也表明了针对单个基因靶向治疗策略的局限性。 三、多靶点肺癌治疗将成为新主流 研究耐药原因发现,肺癌的信号传导是多靶点、多环节的调控过程,多靶点抑制剂治疗肺癌效果较EGFR单靶点抑制剂治疗肺癌的效果更胜一筹。单靶点抑制剂只能阻断一种信号通路,癌细胞可通过其他通路进行补救或逃逸,甚至激活其他肿瘤基因的快速扩增最终导致肺癌复发、转移,治疗失败。 美国克利夫兰癌症研究中心研究发现,STAT3、NFkB的激活是肺癌对EGFR原发耐药的机制之一。美国克利夫兰癌症研究中心的研究小组幸运地发现一种被称为MCBM的天然物质,它在抑制EGFR通路的同时,采用多肿瘤信号作用于细胞核内的不同靶点,同时把EGFR\ NFkB\STAT3等几种导致肿瘤的信号关闭,扼断肿瘤激活基因,从根部阻断肿瘤细胞传导信号,让原有的癌细胞的自然凋亡,并预防癌细胞的复发和转移,尤其适用于对单靶点抑制剂产生了耐药性的癌症患者。
曾任美国临床肿瘤学会(ASCO)临床实践指南委员会主席
约翰霍普金斯医学院,医学博士
Lifespan癌症研究所胸部肿瘤科主任
曾在纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心任职10年
曾在波士顿的麻省总医院癌症中心任职6年