回想一下,在化疗发现能用于治疗癌症之前,人们对于癌症的理解是:癌症=绝症,人一旦患有癌症医生也就束手无策了。 随着医学技术的不停进步与发展,现在很多癌症都被定义为慢性病了。 从2015年开始,PD-1抑制剂被批准用于晚期非小细胞肺癌的治疗,当然一开始被批准的是末线治疗;随后在2016年,派姆单抗(传说中的K药)被批准用于二线治疗,前提是PD-L1高表达和没有EGFR、ALK、ROS1突变等。 在生物免疫治疗(PD-1抑制剂属于免疫疗法)上市之前,人们对抗癌症“最有效”的方法是,靶向治疗(各种靶向药),例如治疗非小细胞肺癌的易瑞沙、凯美纳、特罗凯、AZD9291等。 在PD-1抑制剂和靶向药物之前,肺癌的内科治疗主要是使用化疗方式,大家熟悉的铂类(卡铂、顺铂)、紫杉醇、多西他赛、长春瑞滨、吉西他滨、培美曲塞、伊立替康和氨柔比星。从药物使用的效果和副作用对比,靶向药物和PD-1抑制剂的效果比较明显,靶向药物见效快、副作用小;PD-1抑制剂的效果更好一些,在部分患者群中甚至有较长期的效果。 纵观整个癌症的治疗过程,医生的治疗方案一般都是手术、放化疗再到靶向药,最后才是PD-1之类的免疫治疗。鉴于化疗的副作用之大,起效不是很明显的情况,很多人都提出质疑,为啥不在一线治疗的时候,直接采取靶向治疗呢? 大家都知道所有的靶向药会产生耐药性,而耐药后只能根据实际情况更换二代或三代靶向药,而且靶向药自身的费用就不是很便宜,所以采用多线治疗方式,是为了尽可能的延长患者的生存期,同时尽量控制相关的费用。 对于一线使用TKI(易瑞沙、特罗凯、凯美纳)的患者来说,TKI耐药一半以上的患者是因为出现了T790M,其他可能的机制还包括C-met扩增,小细胞性转化等等,因此实施动态监测,包括重新取材活检,cf-DNA等技术可以指导我们耐药后的治疗。如针对T-790M阳性的AZD9291,ALK阳性的二代TKI,如色瑞替尼等,如患者发生了脑转移,可使用Alectinib(阿雷替尼,也有翻译艾乐替尼的)等。 对于那些既没有阳性驱动基因,也没有PD-L1阳性表达的患者来说,二线治疗可以选择另外二个免疫检查点治疗药物(K药和O药)其他的治疗选择还包括单药培美曲塞(非鳞癌)、吉西他滨等。 针对不同情况选择与之对应的治疗方案才是多线治疗的“技巧”,而多线治疗是延长肿瘤患者生命周期的根本。 目前医学界与癌症不断斗争的过程中进入多线治疗时期,到目前为止,根据身体机能评分采取单药化疗或者是最佳支持治疗仍然是所有指南的推荐。但是大家再选择治疗方案的时候请谨遵医嘱。
曾任美国临床肿瘤学会(ASCO)临床实践指南委员会主席
约翰霍普金斯医学院,医学博士
Lifespan癌症研究所胸部肿瘤科主任
曾在纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心任职10年
曾在波士顿的麻省总医院癌症中心任职6年