重磅！吉非替尼辅助治疗可以延缓肺癌术后复发时间

 
癌度
8小时前


在泰瑞沙中国上市会上，癌度有幸采访到了中国肺癌靶向治疗的领军人物吴一龙教授。针对患者最关心的问题，吴教授做了详细的解答。（点击阅读：专访吴一龙-肺癌的靶向治疗与新药泰瑞沙）其中，有一个问题是关于新辅助治疗的：

问：“吴教授，新辅助治疗在很多的癌症领域，目前都是用得很多的，我想知道在非小细胞肺癌中，新辅助治疗目前的应用是怎么样的？是否已经成为一种标准治疗？”
吴一龙教授提到：

下个月，我们要公布靶向药物能不能用在辅助治疗的结果，我们会告诉大家靶向药物是否需要辅助治疗。”

今天，我们得到了初步的答案，迫不及待的分享给小伙伴们。

什么是辅助治疗？什么是新辅助治疗？

辅助治疗

辅助治疗通常是手术后给予的治疗，术后辅助治疗的主要目的是消灭手术治疗后残余肿瘤细胞及血液中的微转移病灶，降低术后的复发与转移，提高患者的无疾病生存期（DFS）与总生存期（OS）。辅助治疗可能包括放疗、化疗、激素治疗、靶向治疗、免疫治疗或进一步手术治疗。

新辅助治疗

新辅助治疗是指在实施局部治疗方法（比如手术）前所做的全身治疗，目的是使肿瘤缩小、及早杀灭看不见的转移细胞，以利于后续的治疗。新辅助治疗可能包括放疗、化疗、激素治疗、靶向治疗、免疫治疗或进一步手术治疗。

目前，唯一证据充分的辅助治疗/新辅助治疗方式就是化疗，作为非小细胞肺癌（NSCLC）早期患者的重要治疗方式进入了NCCN等一系列指南，成为指导临床实践的决策依据。

对于NSCLC患者术前新辅助化疗、术后辅助化疗已经达成共识。化疗可以放在手术后，也可以放在手术前，根据每个患者的情况而定，两个加起来给患者增加5%的获益率。



2016年9月份公布的NSCLC患者临床试验结果，比较了新辅助治疗和辅助治疗，发现辅助治疗比新辅助治疗还要好。

对于NSCLC早期患者，靶向治疗作为辅助治疗/新辅助治疗的一种方式的探讨，已经开展了多项前瞻性随机对照研究，主要包括BR19研究、MSKCC回顾性研究、SELECT研究、RADIANT研究、IMPACT研究和AJUVANT研究等。

在肺癌TKI辅助治疗的BR19研究中，吉非替尼和安慰剂两组的总体人群OS和DFS都无显著性差异，阴性结果。纪念斯隆凯特林癌症中心（MSKCC）一项回顾性研究表明，辅助TKI治疗平均20个月后进展者，再次TKI治疗有效率依然可以达到70%以上，说明较低负荷的术后亚临床病灶或微转移并不会增加进展后的耐药性。

SELECT研究是纪念斯隆凯特林癌症中心（MSKCC）的一项EGFR突变患者TKI辅助治疗2年的单组前瞻性研究，结果表明厄洛替尼辅助治疗至少对微转移病灶具有细胞生长抑制作用。RADIANT研究主要是预后较差的IIIA期/pN2术后辅助EGFR-TKI治疗是否会获益，结果是阴性的，当然样本量相对较少。



截止到现在，还没有任何证据支持我们对于何种分期或何种风险存在基因突变的早期肺癌患者采用TKI辅助治疗是合理的，也就是说可以避免复发或可以绝对延长OS。

所以，靶向治疗作为NSCLC早期患者辅助治疗/新辅助治疗的一种方式，不像化疗一样达成了共识并进入指南，不能成为指导临床实践的依据。然而就在今天，这种状况很可能会发生重大改变。

2017ASCO重磅研究来了

美国当地时间5月17日中午12点，美国临床肿瘤学会（ASCO）召开了2017年会前的首场新闻发布会。新闻发布会上ASCO主席共推荐了6篇研究，其中就包括一项吴一龙教授牵头的研究，届时将在大会上口头报告并公布研究数据。

1、ASCO观点

ASCO主席Bruce E Johnson认为，该研究筛选出可从靶向治疗中获益的这部分肺癌患者，使他们获得了比化疗更好的疗效及更少的副作用。该研究清晰地显示，我们不止可以用精准医学帮助晚期肺癌患者，也同样可以将其运用到分期更早的肺癌患者中。

ALEXANDRIA, Va.—靶向药物吉非替尼比目前的标准治疗化疗在预防肺癌患者术后复发更加有效。 在一个三期临床试验中，EGFR阳性的II-IIIA期非小细胞肺癌患者，在接受了吉非替尼治疗后，比接受化疗的患者复发延缓了10个月。这项研究结果会在即将在芝加哥召开的2017年ASCO年会上公布。

“吉非替尼辅助治疗将成为II-IIIA期EGFR敏感突变肺癌患者的重要的可选治疗方案，我们将考虑将EGFR检测作为更加早期的肺癌患者的常规检测”吴一龙教授表示，“我们将继续随访这些患者，这样我们就可以在DFS（无疾病生存期）数据的基础上获得OS的数据。”



吉非替尼片

由于疾病的高复发率，目前II-IIIA期非小细胞肺癌患者的五年生存率仅有40%。诊断为非小细胞肺癌的患者中，约有25%的患者可以通过手术切除病灶实现治愈。全球范围内的这些患者中，约有30%（约14万）肿瘤中存在EGFR敏感突变，有可能通过使用EGFR靶向治疗作为辅助治疗，降低复发风险。

2、主要发现

吉非替尼辅助治疗可以延缓肺癌术后复发时间。接受吉非替尼术后辅助治疗的患者肿瘤中位复发时间（无疾病生存期，DFS）为28.7个月，而接受辅助化疗的患者DFS仅为18个月。截止至目前，共有76名患者死亡（占纳入患者总数的34.2%）；其中41人为吉非替尼组，另外35人为化疗组。

吉非替尼组严重副作用发生率（12%）远低于化疗组（48%）。吉非替尼组患者最普遍的严重副作用是肝酶升高；然而接受化疗的患者组发生的副作用则严重影响患者生活质量，化疗组的主要不良反应包括呕吐、恶心、白细胞减少以及贫血。

3、后续研究

研究者计划应用高灵敏的基因检测技术，进一步对获得的肿瘤术后组织学样本进行全面的生物标志物分析，用以发现除EGFR突变以外，其他与吉非替尼应答或耐药相关的生物标志物。吴教授还表示，后续更为全面、完整的疗效及相关因素分析也在计划当中。

本项研究获得了中国胸部肿瘤协作组（CTONG）和阿斯利康（中国）的资助。



癌度有话说：

肿瘤辅助靶向治疗有成功的例子，如伊马替尼用于胃肠道间质瘤（GIST）、曲妥珠单抗用于乳腺癌。

但也有失败例子，如结肠癌辅助靶向治疗的C-08研究显示，在贝伐单抗术后应用的1年期间内，生存曲线有所分离，但停药后很快就汇合，在贝伐单抗用药期间降低了复发风险，但停药后复发风险反而产生反弹效应，提示对残留癌细胞的抑制只是一过性的，该研究中贝伐单抗术后联合化疗并未延长3年DFS，也没有提高治愈率。

肺癌术后不管是选择化疗还是靶向药物进行辅助治疗，其目的无非是最大程度的防止疾病复发，并延长总生存期。如果对特定患者能够在低毒性的靶向治疗下避免疾病复发并延长OS，这就是比较理想的治疗手段和模式，而并非是等到肿瘤复发后再去亡羊补牢。但如果最终不可避免复发，此时就涉及到早用或晚用的问题。



吴一龙教授领衔的这项研究为我们提供了新的想象空间，我们热切期待和关注ASCO2017年会的相关内容，并会继续跟踪这一研究的最新进展。

癌度需要提醒小伙伴们的是：

这个研究不是针对所有基因突变的患者，而是EGFR基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。其他基因突变的患者适合不适合，还需要更多的相关临床试验证据来证明。

患者术后做基因检测十分重要，也很有必要，不光可以指导复发后的治疗，也很大可能用于术后辅助治疗。


编者：飞宇

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