一年一度的ASCO正式开幕啦！第一天一上来，就是满满的干货。其中最让我涨知识的，是下午的一个有关“免疫治疗，在肺癌驱动基因患者的角色”。
我们本以为，只有EGFR和ALK，在PD-1抑制剂（免疫治疗）的作用不突出。而实际上，肿瘤突变负荷(TMB)，STK11，和MET ex14可能都和PD-1抑制剂的疗效有关系！


1、TMB能够预估免疫治疗的疗效
?

在上一年的ASCO会议上，Haalthy的蚂蚁已经给大家介绍过有关TMB的详细报道，而这一年来的数据再次认证了这一点：高TMB的患者，无疾病进展期 (PFS)也相比化疗的长。那什么样的患者，会有较高的TMB呢？这个恰恰和DNA损伤有关。而UV光的照射和吸入烟草，都会导致DNA损伤。（那是不是说患者可以继续抽烟了？答案：没有这回事儿。）


2、EGFR突变就完全不能用PD-(L)1抑制剂？

可能大部分人还会认为有EGFR突变=不能用PD-(L)1抑制剂。下面，让我们用数据来说话。在ATLANTICII期临床中，有较高PD-L1表达（>25%）的EGFR突变患者, 仍然会有应答（12.2%）。而BIRCHII期临床，也同样显示，如果有较高的PD-L1表达（TC2/3或IC2/3），在EGFR突变的患者中，有31%的应答率 (ORR)，EGFR野生型，也有22%的ORR。
?

?

不过有一点要注意的是，EGFR突变中PD-L1表达高的患者相对比较少，大约在20个人中有1个（嗯，这个概率为5%, 确实少了点）。而在PD-1抑制剂（纳母单抗）+ CTLA-4抑制剂（依匹单抗）的临床试验中显示，虽然参与临床的患者数量少（只有8人），但是其中一半有EGFR突变的患者对这个联合的免疫治疗同样有应答。


3、Kras突变可以考虑PD-L1抑制剂吗？
?

BIRCH的数据看来，有PD-L1高表达的非小细胞肺癌患者，Kras突变的患者群有效率31%，Kras野生型的有效率为22%。同时，Kras突变常常和STK11／LKM1突变共存，或多或少影响了免疫治疗的疗效。那什么是STK11呢？我们下一段详细分析。