基因靶向药物与晚期肺癌之间的战争

新的临床试验发现，两种靶向遗传缺陷的药物，正在给予具有特定类型晚期肺癌患者生存期更长，提高生活质量的新希望！

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艾乐替尼

来自新的全球临床试验表明，新批准的名为“艾乐替尼”（Alecensa）的药物，目前用于ALK-阳性非小细胞肺癌患者，有效时间是标准药物的两倍。美国癌症协会（ACS）介绍，ALK是一种可以产生有助于癌细胞生长和传播的蛋白质的基因，这类基因驱动的肺癌形式在非吸烟者中更常见。

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dacomitinib

在另一项研究中，一种名为dacomitinib的实验药物可将具有（EGFR）突变的非小细胞肺癌患者生存期延长约一半。 这种突变在非小细胞肺癌患者中常见。EGFR是细胞表面帮助生长和分裂的物质。

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波士顿Dana-Farber癌症研究所首席临床研究官、美国临床肿瘤学会（ASCO）的总裁Bruce Johnson博士说，通过药物，特别是alectinib，仅每天一片，未来将会使患者生存期延长几个月或更长时间。

靶向药虽然有效，但都会产生耐药，约翰逊说，而使用Alectinib比

crizotinib（Xalkori）有效期延长了一年多，克唑替尼几年前就取代了化疗，因为它被证明更有效，副作用更少，而艾乐替尼的出现将有可能成功撼动克唑替尼一线治疗的地位。

“这有可能改变治疗规则，因为一种药物本身有效期至少两年，现在出现其他治疗方法替代，据说，目前已经有第四代的ALK抑制剂在开发，一代一代的吃下去，将癌症变为慢性病是有可能的。 我们曾经在10或15年前告诉这些病人，他们只有八个月到一年的生存期，但是现在他们已经可以生存几年以上。”

2017年5月，权威医学杂志《柳叶刀》公布了alectinib重磅临床数据：对于新确诊的ALK融合的肺癌患者，使用艾乐替尼比使用克唑替尼的有效率高，副作用小。

临床设计

招募207位3B-4期的初诊的ALK阳性非小肺癌患者：103位使用艾乐替尼，口服300mg，每天两次；104位使用克唑替尼，口服250mg，每天两次。

临床数据

艾乐替尼组的患者的有效率是92%，中位无进展生存期至少20.3个月，而使用克唑替尼的只有79%，无进展生存期10.2个月。很明显，艾乐替尼的有效率更高，无进展生存期更长。

实验结果

临床试验结果显示，alectinib平均延长肺癌患者生存期26个月。是现在用作ALK阳性患者一线治疗的克唑替尼的2倍。

副作用

艾乐替尼组的患者发3-4级副作用的比例是26%，而克唑替尼组的比例是54%。所以，艾乐替尼的副作用更小。研究人员指出，alectinib最常见的副作用是疲劳，便秘，肌肉酸痛和肿胀，而克唑替尼患者多数患有胃肠道问题和肝酶异常。

麻省总医院癌症中心胸科主任艾丽丝·肖（Dr. Alice Shaw）表示，Alectinib还可以用于预防晚期肺癌扩散到脑部，有效率比克唑替尼高84％，因为它能够更好地渗入大脑并杀死癌细胞。

约5％的非小细胞肺癌病例为ALK阳性。这意味着它们具有促进癌症生长的遗传异常蛋白质。在美国，研究人员说，每年约有12,500人被诊断患有ALK阳性的非小细胞肺癌。

Shaw说，Alectinib已被批准作为对crizotinib耐药的ALK阳性患者的治疗。此次研究结果应该“将alectinib作为ALK阳性肺癌患者新的护理标准”，而不是crizotinib。

德克萨斯大学MD安德森癌症中心的休斯顿大学胸科/头颈部肿瘤学专家Heymach指出，不仅药物的作用越来越长，而且对患者的副作用也较少。

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第二个临床试验将新药dacomitinib与目前标准靶向药物吉非替尼（Iressa）治疗EGFR阳性肺癌进行了比较。

研究人员说，美国每年约有15,000人被诊断患有EGFR阳性肺癌，其涉及增加癌细胞生长的突变。

研究人员发现，Dacomitinib阻断EGFR突变比第一代药物吉非替尼更有效，癌症进展或死亡机率降低41%。 平均来说，dacomitinib在癌症患者中的有效期为14.7个月，而吉非替尼为9.2个月。

“从每天治疗肺癌的医生的角度来看，这真的是一个重大的进步，”Heymach说。

然而，dacomitinib也产生更多的副作用，包括约14％的患者出现痤疮和8％的患者出现腹泻。 首席研究员香港中文大学临床肿瘤学教授Tony Mok博士说，医生因为副作用而减少了约66％的患者的用药剂量。

Heymach说，副作用是“不会危及生命的，这些副作用是医生治疗过程中习以为常的，他们擅长于管理”。

Muk总结道：“最后，我认为我们现在还有另外一个选择”，用于治疗EGRF阳性的非小细胞肺癌，他补充说，dacomitinib应被视为一种新的一线替代治疗方法。 该药尚未获得FDA批准。

这两种药物都不便宜。 约翰逊说：“几乎所有这些目标靶向药物都是每月数千美元。

两项试验的结果已于星期一在ASCO的芝加哥年会上公布。 这些调查结果也在6月6日在新英格兰医学杂志上发表。我们期待这些药物早日给肺癌患者带来更大的福音。