今年的美国临床肿瘤学会（ASCO）上，多家公司宣布了肺癌新药的最新研究成果。 辉瑞肺癌新药dacomitinib（达可替尼）获首项积极3期临床试验结果；阿斯利康公布泰瑞沙（奥希替尼）用于EGFR T790M突变阳性非小细胞肺癌和中枢神经系统转移患者数据。

疾病风险降低41%，额外延缓病情恶化达5.5个月

EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是治疗EGFR相关突变阳性的非小型细胞肺癌的标准方法，随着对EGFR-TKI认识的不断深入，研究人员在不断寻找新的方法能够更好地治疗EGFR突变阳性肺癌患者。

由辉瑞带来的dacomitinib属于“第二代EGFR TKI”，靶点与阿法替尼一样为EGFR、HER2、HER4。

临床研究

在一项3期临床试验中，研究人员招募了452名新经诊断，罹患IIIB期或IV期EGFR阳性的非小细胞肺癌患者。他们被随机分为两组，一组接受标准疗法吉非替尼，另一组接受dacomitinib（达可替尼）。与标准疗法组相比，研究人员发现，接受dacomitinib治疗的患者其疾病进展风险或死亡风险降低了41%，而无进展生存期也从标准疗法组的9.2个月延长到了14.7个月，延长幅度为5.5个月。试验中，最为常见的严重副作用是粉刺（大约14%的患者），以及腹泻（大约8%的患者）。目前，研究人员正在收集更多的数据，来评估中位数总生存期（OS）。

研究结果

达可替尼VS吉非替尼，mPFS（14.7个月VS 9.2个月），2年无进展生存率（30.6% VS 9.6% ）。

有效率两种药物相似，而持续有效时间达可替尼超吉非替尼5成（14.8个月VS 8.3个月），至于达可替尼入脑能力，很可惜该研究不包括脑转移患者。

达可替尼另外一个感性认识是副作用大，研究结果证实了这一点：

与阿法替尼相似，达可替尼腹泻、甲沟炎、皮疹、口腔炎均比吉非替尼严重，但肝功能异常发生率较吉非替尼低。

达可替尼起始剂量为45毫克/天，首次减量剂量为30毫克/天，再次减量剂量为15毫克/天，达可替尼减量患者比例高于吉非替尼（66.1% VS 8.0%），起始治疗至减量时间为2.8个月，持续减量时间为11.3个月。

虽然达可替尼副作用较大，但通过剂量调整可以较好地耐受，mPFS大幅提高，是EGFR突变NSCLC一线治疗诱人的选择，尤其对于因肝功能异常不能耐受吉非替尼的患者，达可替尼是合适的药物。

奥希替尼显著延长脑转移患者无进展生存期

此前泰瑞沙（奥希替尼）已经证实适用于治疗成年患者的局部晚期或转移性表皮生长因子受体（EGFR）T790M突变阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）。阿斯利康在2017 ASCO大会上报告了奥希替尼针对非小细胞癌患者出现中枢神经系统转移的治疗有效性。

研究结果

AURA3 III期临床研究进一步分析，奥希替尼80mg每日一片较标准含铂双药化疗在进展期EGFR T790M突变阳性基线脑部扫描至少有1个可测量病灶和/或不可测量病灶的中枢神经系统转移患者中可显著延长无进展生存期（PFS）（11.7 vs 5.6个月；HR 0.32；95%置信区间[CI] 0.15，0.69；p=0.004）。在疗效可评估的患者中，中枢神经系统客观缓解率（ORR）奥希替尼组为70%（95% CI 51，85），化疗组为31%（95% CI 11，59）（比值比[OR], 5.13; 95% CI 1.44, 20.64; p=0.015）。在AURA3研究中，奥希替尼与化疗的不良事件（AE）发生与既往研究相似。

奥希替尼治疗CNS中位起效时间是6.1周，持续有效时间是8.9个月。

80mg剂量奥希替尼对脑膜转移也有效果，7例脑膜转移患者，2例脑膜转移完全缓解，2例部分缓解。