一看就懂：指南上怎么讲PD-1/PD-L1治疗肺癌的？

 
抗癌圈
3天前
PD-1/PD-L1的免疫疗法目前在非小细胞肺癌中进行的如火如荼，那么这个免疫疗法是究竟怎么回事？跟目前比较常见的非小细胞肺癌的EGFR突变、ALK重排又有什么关系?

PD-1/PD-L1免疫疗法是怎么回事?

PD-1是一个免疫检查点受体，和PD-L1这个配体相互识别结合，降低T细胞功能，从而促进肿瘤免疫耐受。

PD-1/PD-L免疫疗法是PD-1/PD-L单抗通过阻断受体配体结合，阻止T细胞功能下调，使T细胞维持抗肿瘤能力，抑制肿瘤生长，促进肿瘤细胞死亡。



目前已被美国食品及药品管理局FDA批准应用于非小细胞肺癌一线治疗的有PD-1抑制剂Keytruda ，二线治疗的有PD-1抑制剂Opdivo和PD-L1抑制剂Tecentriq(Atezolizumab) 。

EGFR与PD-1/PD-L1的表达关系

在EGFR突变型肺癌中，有53.6%～71.9%PD-L1也阳性，在EGFR野生型肺癌中有57.1%是PD-L1的阳性。大多数研究认为在非小细胞肺癌中，EGFR突变型患者的PD-L1阳性率更高。

多项研究结果综合表明，在实体肿瘤中，PD-L1表达可能与EGFR-TKIs的疗效正相关。而在外周血中则恰恰相反。

Akbay等试验认为，EGFR突变本身可诱导PD-L1表达，EGFR-TKIs可以通过阻断 PD-1/PD-L1信号通路提高总生存率。EGFR-TKIs使用之后PD-1表达会升高。

研究指出，EGFR突变型患者接受EGFR-TKIs治疗后，PD-L1阳性的患者对EGFＲ-TKIs治疗的反应性较好，患者的中位疾病不恶化时间和总生存期更长。

NCCN指南怎么指导用PD-1/PD-L1单抗？

1、跟化疗相比，免疫检查点抑制剂，如派姆单抗和尼鲁单抗提高生存率、更长的缓解持续时间且几乎没有不良事件，NCCN专家推荐作为转移性非小细胞肺癌后续治疗的首选药物（尼鲁单抗、派姆单抗和阿特朱单抗）。



2、NCCN推荐尼鲁单抗作为转移性非鳞或鳞型非小细胞肺癌患者的后续治疗。

3、一项2/3期随机试验（KEYNOTE-010）、KEYNOTE-001试验和FDA的批准，NCCN推荐派姆单抗作为PD-L1表达的转移性非小细胞肺癌患者的后续治疗。

4、NCCN还推荐阿特朱单抗作为转移性非鳞或鳞型非小细胞肺癌患者的后续治疗。

5、在敏感EGFR突变的非小细胞肺癌患者当中，在评估派姆单抗、尼鲁单抗或阿特朱单抗的3期试验中，与多西他赛相比，总生存期无改善，但是具有这些突变的患者数量不足以确定差异是否有统计学意义。

6、推荐多西紫杉醇、派姆单抗、尼鲁单抗或阿特朱单抗作为EGFR突变的非小细胞肺癌患者后续治疗的证据不充分。



7、NCCN增加了一个新推荐阿特朱单抗作为ALK突变非小细胞肺癌一线治疗耐药的非小细胞肺癌后续治疗。

8、数据表明，具有EGFR突变或ALK重排的非小细胞肺癌患者，与没有这些遗传学改变的患者相比，PD-1或PD-L1抑制剂的有效率低（有效率分别为3.6%对23.3%）。

PD-1/PD-L1抑制剂治疗EGFR阳性或ALK突变、野生型非小细胞肺癌的试验数据

试验目的：

探讨EGFR突变或ALK阳性的非小细胞肺癌患者（与 EGFR、ALK野生型相比），接受PD-1/PD-L抑制剂治疗的疗效，哈佛大学医学院附属麻省总医院进行了研究调查。

调查分组：

突变组28例：为EGFR突变/ALK阳性、TKI耐药的非小细胞肺癌患者，既往接受过PD1/PDL1抑制剂治疗。

对照组30例：为EGFR&ALK均为野生型或者结果未知的非小细胞肺癌患者，既往通过临床试验接受过单药PD-1/PD-L1抑制剂治疗。

调查结果：不同EGFR、ALK 基因状态患者服用PD-1/PD-L1抑制剂的疗效如下



得出结论：
虽然此次样本量较小，但是仍然能说明一些问题，那就是与野生型相比，突变组患者的总体客观有效率和中位疾病不恶化时间较低。我们期待更大的样本量试验来验证EGFR突变或ALK重排以及野生型的疗效。

总结

以上是PD-1/PD-L1免疫疗法杀死肿瘤细胞的简易原理，PD-1/PD-L1表达与EGFR突变的关系，NCCN指南PD-1/PD-L1抑制剂的应用，以及PD-1/PD-L1抑制剂在是否有常见突变非小细胞肺癌中的疗效。