我在之前的文章里提到过:晚期肺癌治疗的前世与今生
针对EGFR敏感突变的病人,有四种药可供选择:
1、特罗凯(厄洛替尼);
2、易瑞沙(吉非替尼);
3、埃克替尼(凯美纳);
4、阿法替尼(吉泰瑞)。
随着专利保护期已过,国产的吉非替尼(伊瑞可)也上市了。鉴于他们是目前在国内上市了的药,统称为EGFR-TKI(表皮生长因子受体-络氨酸激酶抑制剂)。
反复提到的EGFR敏感突变,也就是服用前面提到靶向药的适应症人群包括:
EGFR19外显子,
21外显子,
18外显子,
极少数的20外显子。
这四种敏感突变所占的比率分别是:45%、40-45%、5%、小于1%
可见通常提到的敏感突变主要指19和21外显子突变。18外显子突变本身发生率就低,发生了也是可以服用靶向药的。至于20外显子嘛,发生率在整个EGFR突变者中占比1.6%,这部分突变中只有极个别的位点是对靶向药敏感的。
换句话说,绝大多数的20外显子突变对靶向药都是不敏感的,但这部分患者的异质性,同为20外显子突变,但个别人也会对靶向药敏感。对于存在EGFR敏感突变,这5种药都可以选择,也没有太本质的区别,这其中阿法替尼虽是二代靶向药,比其他药覆盖的突变位点要多,意味着在一些突变中阿法替尼治疗效果可能会更好,比如少数的20外显子突变,但是阿法替尼的副作用是要大于其他药物的。如果有EGFR基因突变,那么一定要拿着基因检测报告去找专业的医生,让医生来解读并推荐药物。
病发生在自己身上,对于医生的推荐,我们得懂。
是的,大家都听过靶向药耐药的事。大部分一线服用EGFR-TKI的患者,8-14个月后会发生疾病的进展,就是所谓的耐药了,耐药也分好多种,是全面耐药还是局部耐药,以前的文章也曾说过,局部耐药一般不轻易换药,可以继续服药的基础上加做局部治疗。如果需要换药,那么就得再次活检或者抽血做基因检测了。也就是说,当服用第一或二代的EGFR-TKI耐药后,再次基因检测,有超过2/3的人存在EGFR T790M突变,是20外显子突变的一种,目前针对T790M突变的第三代靶向药奥西替尼(泰瑞沙)已经上市,民间也称之为9291,和易瑞沙是同一家公司研制并生产,英国的阿斯利康公司。在奥西替尼问世之前,如果原来的一线靶向药耐药后,标准的治疗方案是化疗,对比奥西替尼与标准化疗应用于T790M突变患者的疗效,奥西替尼完胜化疗,中位无进展生存时间10.1个月 vs. 4.4个月,也就是说奥西替尼为发生T790M耐药的病人又延长了近1年的生存时间,另外从有效率上看,奥西替尼对比化疗为71% vs. 31%。再者说,奥西替尼的副作用要远远小于化疗。不过,靶向药因为是针对特定的靶点,建议选择药物前一定要做基因检测,目前:组织蜡块、血液标本、恶性胸水基因检测的阳性发现,都可以作为治疗的依据。
总而言之,对于EGFR敏感突变的晚期肺癌病人,首选EGFR-TKI的靶向药物治疗,目前有5种正规的药物可选。如果出现了耐药,需要重新进行基因检测,如果有T790M突变(发生概率2/3),那么可以换用奥西替尼(9291),否则就换用化疗。
就我听说9291至少5年以上了,但是奥西替尼今年才在国内上市,目前的价格自然是很昂贵的,5万多一个月,前期投入大量的研发成本总得收回来,目前也是有慈善赠药政策的。鉴于靶向药都是一些小分子药物,仿制相对很容易,“黑市”上有很多原料药,也有印度版神马的,价格在3000-8000元一个月不等,便宜这么多,有没有效,靠的就是仿制者和中间传销人员的“良心”了。祝愿将来有越来越多的药物被研制出来,并且能及早的上市,也能更快的纳入医保。针对其他基因,比如ALK抑制剂,以后再做详细涉及。
曾任美国临床肿瘤学会(ASCO)临床实践指南委员会主席
约翰霍普金斯医学院,医学博士
Lifespan癌症研究所胸部肿瘤科主任
曾在纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心任职10年
曾在波士顿的麻省总医院癌症中心任职6年