1、Keytruda联合化疗显著延长了晚期鳞状NSCLC患者的总生存,将OS(总生存)从11.3个月提升至15.9个月,且无论患者的PD-L1表达如何(TPS<1%,TPS 1-49%和TPS≥50%),OS都有显著提升。 2、PFS方面,Keytruda联合化疗表现同样出色,较单纯化疗的4.8个月提升至6.4个月。 3、在化疗联合抗血管生成治疗(C组)的基础上,再加上阿特珠单抗作为免疫治疗联合使用(B组),可以显著延长患者的中位PFS,C、B两组的中位PFS分别为8.3个月对6.8个月,加用阿特珠单抗可以显著延长总体患者的OS,B、C两组的中位OS分别为19.2个月对14.7个月(p=0.0164) 4、紫杉卡铂加贝伐的基础上增加阿特珠单抗对生存的影响因素中,PD-L1表达程度越高,患者有更加获益的趋势 5、在有肝转移的群中,以C组中位9.1个月的生存时间做对照,单独换用加阿特珠单抗并没有较C组有任何生存优势,最佳的方案还是在紫杉醇卡铂+贝伐的基础上再加用阿特珠单抗(B组),其OS可长达13.2个月。(4药联合超豪华方案) 6、少数入组患者中检测有EGFR/ALK阳性,但接受过至少一种TKI治疗失败或不耐受,这些患者本身预后相对于野生型人群更好,这里以单独使用化疗联合贝伐(C组)的生存时间17.5个月为对照,同样看到四药联合组(B组)对这些患者的治疗方面,OS具有优势,中位OS有望超越30个月。 7、(只有阿特珠单抗4药方案显示出驱动基因阳性的人群获益,K药做过类似实验,失败了,可见都叫PD-L1抑制剂,效果还是有差别,驱动基因阳性的患者身体条件特别好可以选择该方案) B组 vs C组的中位OS为19.8个月对14.9个月。即非鳞癌患者采用一线化疗+贝伐联合阿特珠单抗,并使用贝伐和阿特珠单抗进行双药维持,降低死亡风险24%。 8、其他次要终点,包括客观缓解率ORR、持续缓解时间DOR,在总体人群中对三种方案进行比较,也是B组最强,ORR达到56%,DOR为11.5个月。如果以PD-L1分层,含阿特珠单抗的A组、B组,很明显随着PD-L1表达的增加,患者可获得更高的缓解率以及更长的疾病缓解时间,尤其是在PD-L1高表达组使用四药联合的豪华方案,患者治疗效果最佳,ORR可高达69%,并且持续缓解的时间接近两年,达到22.1个月。
曾任美国临床肿瘤学会(ASCO)临床实践指南委员会主席
约翰霍普金斯医学院,医学博士
Lifespan癌症研究所胸部肿瘤科主任
曾在纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心任职10年
曾在波士顿的麻省总医院癌症中心任职6年