治疗方案:19突变的患者初始治疗方案多为特罗凯3片以上脉冲方案或者奥西替尼>120mg每日口服方能见效,常规剂量的化疗或者靶向治疗有效率低,除非事先经过全脑放疗打开血脑屏障,可以常规剂量给药。耐药后2线方案为特罗凯加卡博替尼或者奥西替尼加卡博替尼,仅一例3759+280有效,可见达克替尼、3759对于19突变脑膜转移有效率低。 21突变患者脑膜一线治疗依然是特罗凯3片以上脉冲方案或者奥西替尼>120mg有效时间长,有2例奥西替尼联合达克替尼有效。二线方案为特罗凯+卡博替尼,奥西替尼联合卡博替尼,奥西替尼、特罗凯,达克替尼、3759互相两药联合有效。 其中15例患者选择了全脑放疗,联合化疗或者靶向治疗。研究显示全脑放疗治疗脑膜转移有效率<10%,统计病例仅有一例全脑放疗后症状改善(颅脑有可观测病灶),但是大部分患者联合化疗或者靶向治疗稳定时间超过半年,考虑打开血脑屏障后药物进入脑脊液浓度提高。 选择化疗药鞘内注射仅6人,2人鞘注甲氨蝶呤无效,其余短期有效,一人鞘注培美无效(合并RAS突变)。鞘注患者太少,无参考意义。目前国内鞘注培美的只有哈医大信涛,吉林医大潘振宇,天津肿瘤医院王鹏,(我在北医三院进修,停诊中)。 总结:EGFR患者脑膜转移21突变的发生率高于19突变。有效率最高的方案是特罗凯3片以上脉冲方案或者奥西替尼>120mg,联合方案有效率最高为特或者奥西替尼联合卡博替尼,19突变的患者3759、达克替尼有效率低,21突变的有效率略高。阿法替尼、达克替尼副反应大,联合e靶点药物需要慎重观察。 展望: 1全脑放疗联合化疗或者靶向治疗可能提高疗效 2靶向耐药后选择鞘内灌注化疗有效有可能杀死靶向耐药的细胞从而获得靶向药复敏治疗的机会。 3脑膜转移出现严重神经损害症状不可逆,一定要引起重视,需要早发现,早治疗,及时发现病情变化迅速更换治疗方案。 建议:虽然每个患者的肿瘤生物学行为都是独一无二的,治疗方案需要具体分析,个体化治疗。但是也会有共同的突变位点。待续……
曾任美国临床肿瘤学会(ASCO)临床实践指南委员会主席
约翰霍普金斯医学院,医学博士
Lifespan癌症研究所胸部肿瘤科主任
曾在纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心任职10年
曾在波士顿的麻省总医院癌症中心任职6年