脑转移简直是肺癌患者的噩梦,一旦癌细胞扩散到脑部,会破坏脑组织、引起炎症和肿胀,从而压迫脑组织而引起相应的症状,更可怕的是,大约有三分之一的脑转移患者在被发现时没有任何症状,发生脑转移后,患者的自然生存时间只有1-3个月。 偏偏凶险的脑转,在所有的肺癌患者的病程中,又有着高达60%的发生率。面临如此严峻的脑转移发生率和预后,肺癌患者大乱方寸,更不甘心这样等待死亡的来临。 目前,肺癌脑转移的治疗进入精准医疗时代,肺癌脑转移患者的预后得到明显改善,中位生存时间已达到11-24个月。脑转移患者的中位生存期居然也能长达两年,相比之前的几个月,半年的时间,可以说是翻了好几倍! 肺癌发展到晚期,出现脑转移,仍然不能放弃治疗。这种治疗并不是为了治愈肺癌,而有两个目的:一是为了杀死癌细胞,让患者活得更长。 如果不治疗,一般发生脑转移的患者生存期大约只有两个月;二是因为晚期肺癌患者出现脑转移时,往往会出现一些症状影响生活质量,让患者十分痛苦。治疗是为了帮助患者减轻痛苦,改善生活质量。 那么是哪种治疗手段使得肺癌脑转移患者的生存期能延长这么久呢?是最近大热的免疫疗法吗?不是的。那是什么?是针对肺癌脑转移的精准治疗,是一种个性化的系统疗法,而不是某一个具体疗法。 如今的肺癌脑转移治疗已经进入精准治疗时代,针对脑转移的精准治疗。治疗方式包括手术切除、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗以及多种治疗方式的联合,根据个体差异进行个性化治疗。这种个性化的精准治疗使得肺癌脑转移的中位生存期得以翻倍延长。 个性化治疗的意思是,针对某个患者的具体情况,选择最适合的脑转治疗方案,而不是一味的全选择脑部放疗。让人惊喜的是,脑转移的患者也可以有手术的机会。 针对非小细胞肺癌,脑转移治疗原则: 手术切除 非小细胞肺癌患者脑转移能进行手术切除的前提是,脑部转移病灶数小于3个。其他还需要考虑肿瘤的大小,部位,组织学类型(肺腺癌还是肺鳞癌)以及患者的全身症状。但小编需要提醒的是,有脑转移的患者基本都是晚期,手术选择要十分谨慎,必要时要跟主治医生进行深入的交流,再做决定。 立体定向放疗 简称SRS,通常指伽玛刀或X刀等,是在精确定位下将高能放射线聚焦于较小的靶病灶一次大剂量照射。这种疗法对病灶内达能到非常高的放疗剂量,而对周围脑组织的损伤较小,从而达到外科手术切除的效果,但避免了开颅手术的风险、创伤小。相比全脑放疗,立体定向放疗对患者认知功能的损伤小很多。 全脑放疗 简称:WBRT,顾名思义,照射范围包括全脑。一般适用于多发性、病灶个数较多的脑转移。 为什么脑转移病灶小于3个,需要用到立体定向放疗+全脑放疗? 有些患者手术或SRS之后医生认为存在高复发风险的。或没有消灭干净的,给予补充全脑放疗,有助于消灭可能存在但肉眼无法发现的亚临床病灶,以减少因亚临床病灶引起的颅内复发。 TKI EGFR突变阳性患者,可使用TKI治疗,TKI就是我们所说的靶向药,比如EGFR突变阳性患者,可以使用靶向药物奥希替尼,奥希替尼具有良好的入脑能力。ALK阳性的患者,也可使用克唑替尼,但相对于克唑替尼,前段时间刚刚上市的阿来替尼的入脑能力更强一些。 在临床的医疗实践中,部分初治非小细胞肺癌脑转移患者服用 EGFR-TKIs 后原发病灶和脑转移灶同时得到缓解,对这样的患者还应择期适时进行 SRT 或 WBRT。一般脑转移瘤体积越小的患者,采用 SRS 能获得更好的局部控制和对周围脑组织较小的损伤。 化疗 培美曲塞联合铂类都对非小细胞脑转移患者的颅内病灶也有控制作用,化疗组总生存(OS)明显长于自然生存时间。培美曲塞可成为 NSCLC 脑转移患者一个有效的治疗选择。 替莫唑胺(或联合其他化疗药物)与 WBRT 序贯或同步应用,尤其是同步应用,可提高颅内转移灶的疾病控制率( DCR),为非小细胞脑转移患者提供新的治疗方法。但还需大规模的 III 期研究进一步证实。 针对小细胞肺癌,脑转移治疗原则: 化疗 含铂的足叶乙甙或伊立替康二药方案是小细胞的标准一线化疗方案。建议对于广泛期小细胞伴有无症状的脑转移患者的一线治疗采用全身化疗,在全身化疗结束后或脑转移进展时再考虑 WBRT。 已经有小样本研究显示,替尼泊苷和拓扑替康在小细胞肺癌脑转移治疗中具有一定的疗效和良好的安全性,可作为小细胞脑转移患者的治疗选择。 除了以上在《中国肺癌脑转移诊治专家共识(2017 年版)》提到的脑转移治疗原则外,还有其他没有在图中显示出现的治疗手段,也能很好的控制脑转移病灶。 鞘内注射 鞘内注射给药是通过腰穿将药物直接注入蛛网膜下腔,从而使药物弥散在脑脊液中,并很快达到有效的血药浓度。鞘内注射通常使用化疗药物进行注射,比较适用于脑膜转移、或者脑转移情况较为严重的患者,但是值得注意的是临床上并发感染比较严重。 抗血管生成药物 贝伐珠单抗联合化疗对于非鳞 NSCLC 脑转移患者是安全、有效的。 免疫疗法 在最新的 《The Lancet Oncology》刊登了最新的PD-1联合治疗肺癌脑转移的最新成果:在 18位脑转移的肺癌患者种,有6位患者响应PD-1疗法,而通过图标我们可以看到:响应治疗的患者中,有4位是完全响应,肿瘤全部消退! 目前,还没有大型成熟的试验证明 PD-1联合疗法对肺癌脑转移有着怎样的疗效,但至少,这也是或许也是未来治疗脑转移的新突破。 所谓针对肺癌患者脑转移的精准治疗,是基于患者个人的具体情况出发,一定是选择最适合自己的方案。如今的医疗水平已经将脑转移患者的中位生存期提高到接近两年,尽管肺癌发展到晚期,出现脑转移,仍然不能放弃治疗。在抗癌的路上,我们还是要相信奇迹,万一发生了呢,一不小心,脑转移患者也能活个10年8年呢!
曾任美国临床肿瘤学会(ASCO)临床实践指南委员会主席
约翰霍普金斯医学院,医学博士
Lifespan癌症研究所胸部肿瘤科主任
曾在纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心任职10年
曾在波士顿的麻省总医院癌症中心任职6年