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非小细胞肺癌
非小细胞肺癌

非小细胞肺癌是除小细胞肺癌(SCLC)以外的所有肺上皮癌。最常见的非小细胞肺癌类型是鳞状细胞癌、大细胞癌和腺癌,和一些不太常见的类型。

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初级版靶向药种类介绍(新人必读)
清无鱼🐠 25286 67
2021/3/19 发表在 非小细胞肺癌 模块
第一个方面肺癌靶向药的品种主要有哪些?
     肺癌靶向药可分为:
     1、一代易瑞沙(吉非替尼)、特罗凯(厄洛替尼)、凯美纳(埃克替尼)等三种;
     2、二代靶向药主要有2992(阿法替尼),阿西替尼、凡德他尼和T药等四种;
     3、介于二代和三代之间即二代半的靶向药主要有184(卡博替尼)、280、120、1120(尼达尼布)、299804(达克替尼)、7080(乐伐替尼)等六种;
     4、三代药主要有1686、4002、9291(奥西替尼)、3759等四种;
     5、再还有一个是ALK基因突变的一代克唑替尼、二代AP26113、三代3922、378等。
     以上是肺癌靶向药主要品种的简介。
      第二方面内容:各靶向药的主要作用和靶点介绍。
      第1个易瑞沙,这是英国阿斯利康公司研制的靶向药,于 2003-2004之间进入我国。主要靶点是EGFR,尤其是对EGFR外显子19缺失和21突变的,临床效果特别好。
       第2个是特罗凯,这是瑞士罗氏制药公司研制的,它的靶点和易瑞沙一样,也是EGFR靶点19和21突变,但不同于易瑞沙的是特罗凯药力比易瑞沙强大,特罗凯虽然一粒只有150mg,但相当于3粒250mg的易瑞沙。对于肺癌病人为预防脑转,早日吃上特罗凯比易瑞沙效果会更好。
       第3个是凯美纳,这是国产药,杭州制药厂生产的,主要是模仿阿斯利康公司的易瑞沙,有人称之为中国的易瑞沙。靶点和易瑞沙、特罗凯都是一样的,都是 EGFR靶点。以上三种都是一代药,虽然品种不多只有三种,但是有效率非常高且耐药时间也特别长,理论上以上三个药的有效率在10个月以上,实际上也有吃易瑞沙达到5年的,易瑞沙和特罗凯虽然是一代药,但技术非常成熟,对于EGFR外显子19、21突变的病人来说有效率是非常高的。它真的是我们病人的福星。通常一般病人易瑞沙和特罗卡都可以吃到一年多。根据我的统计吃一代靶向药有效持续时间为12到18个月的占到50%,少于12个月的占到25%,大于18个月的占到25%。
      第4个是2992(阿法替尼),这是德国勃林格殷格翰制药公司研究生产的,它主要是针对HER2靶点,对于HER2突变导致EGFR TKI耐药的情况尤为适用。
      第5个是阿西替尼,这是美国辉瑞(Pfizer)公司研发的新一代肾癌靶向治疗药物,但对肺癌有效,它主要靶点是VEGFR-1、2、3,是抗血管的药,靶点多而且用药少,一天10mg左右。其二期临床试验显示效果大大超过了国产的阿帕替尼,虽然与国产药阿帕替尼的靶点是相同的,但在实践和实战中,病人吃阿西替尼效果比阿帕替尼好,而且副作用比阿帕替尼小。
      第6个是凡德他尼,这是英国阿斯利康公司研制生产的。凡德他尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂,被称“二代易瑞沙”,对肿瘤细胞的EGFR、VEGFR 和RET靶点效果显著。
      第7个是T药,T药的全称叫TIVO-1,这也是美国AVEO制药公司生产的二代靶向药。这个药跟阿西替尼比较起来用量更少,每天只要不到3mg,虽然用药少但药力非常强大,不输于阿西。由于用量小,其副作用也小于阿西。
       第8个是XL184,中文名字是卡博替尼,属于二代半药,有点像中国的战斗机,可分三代和三代半一样。这是美国Exelixis生物制药公司研发生产的,虽然当时研制主要是作为甲状腺和前列腺癌来使用的,但他的靶点也很多,是肺癌病人常用的抗血管抑制剂靶向药,有Met、VEGFR-2、FLT-3、C-kit、Ret共5个靶点。
       第9个是lNC280,这是瑞士诺华制药公司研制生产的,这个药靶点虽然没有184多,只有cmet一个靶点,这是已知的。但实际上未知的还有其他靶点,只不过目前还没有大数据来证明,临床积累数据不够暂时不能随便讲。但如果280有效的话,它作为点上的作用比184强。
      第10个是120,全称是BKM120,这是瑞士诺华制药公司研制生产的,我在今年五月份讲课时介绍过这个药。120当时是作为治疗肝癌的靶向药研制的,后来临床检验作为肺腺癌和麟癌使用,其抗肿瘤血管形成效果显著。现在120也作为肺癌病人二线治疗的靶向药物。
      第11个是1120,全称是BLBF1120,中文名字是尼达尼布,这是德国勃林格殷格翰制药公司研制生产的,这个药比较特殊,其靶点多,主要靶点有位VEGFR1、2、3,以及Lc50、NM13、21、34共七个靶点。更重要的是现在不少的大医院都把1120作为肺癌病人间质性肺炎的治疗和预防的用药。大家都知道靶向药都有副作用,其中有个副作用是个别人会产生间质性肺炎,虽然比例不大,大概100肺癌病人中有2~3个会出现间质性肺炎,但一旦发生,如果早期通过CT检查发现还好治疗点,如果后期发现就不好治疗了,会导致肺癌病人双肺完全纤维化而无法工作、无法正常呼吸,最终病人被活活憋死。因此间质性肺炎从某种意义上来说比癌症更加可怕。医生制定治疗间质性肺炎时,除使用常规药物外,近年来医学研究发现1120针对间质性肺炎有很好的疗效,现也开始使用。
      第12个是1686,全称是Co-1686,是美国科罗维斯公司2014年研制生产出来的,跟9291差不多。1686这个三代靶向药的靶点主要是,病人吃完二代药有效后又产生的T790M突变靶点的。大家对三代药的9291最熟悉,次之是4002,然后是3759,但对1686很多人还不太熟悉,这个药主要是针对T790M,对于吃过二代药2992或者二代抗血管的阿西替尼、凡德他尼后又产生新的突变的,先吃1686的效果非常好。有些病人吃完一代药易瑞沙、特罗凯、凯美纳产生耐药后直接跳过二代药吃三代药,即阿西替尼等抗血管药没有吃就直接吃三代药的,吃9291的效果比吃1686的效果要好;而如果有吃过二代药的先吃1686,几个月后再换吃9291效果更佳。
      第13个是4002,全称是WZ4002,是美国哈佛大学研制生产的,后来由于版权的问题以及9291的大量生产导致停产了,目前市面上的4002都是原料药。许多生产厂家或者医院、医药公司、制药厂或者一些小作坊甚至大学老师和学生,都可以根据4002的分子式进行仿制。4002主要是针对T790M突变,弱作用EGFR突变,假如你有EGFR和T790M双基因突变,则可以使用4002联易瑞沙,或者单用4002,因为4002有弱作用于EGFR的作用。
      第14个是AZD9291,中文名字叫奥希替尼,这个大家都很熟悉。目前全国肺癌病人,不管是腺癌还是麟癌应该有超过一半的人都用过这个药,这个药的使用范围非常广,许多人吃后都很有效,极大的延长病人的无进展生存期。9291堪称神药,许多病人吃十个月或者更长时间都有效,它強作用于T790M,弱作用于EGFR,而且它使用有效的面很广,很多病友基因检测没有突变,只能盲试,鳞癌病人也盲试,没有做基因检测也盲吃,效果喜人,同样有效的病人很多。既然盲试,吃一代药就选特罗凯,三代药就选9291,为什么呢?因为如果盲试特罗凯无效,易瑞沙和凯美纳就没有必要试了。同样的道理,盲吃盲试三代药则直接上9291,如果9291没有效果再吃4002、3759和1686意义也不大了。9291对脑转病人也是可以入脑的,因为我们知道就目前而言,靶向药能够入脑的由弱到强排列如下:一是易瑞沙、二是特罗凯、三是9291、四是 3759、五是299804。有病友说易瑞沙不入脑,实际上易瑞沙是入脑的,只不过是入脑很弱而已。不如特罗凯和9291等靶向药。
      第15个是AZD3759,它和AZD9291一样都是英国阿斯利康公司生产的。大家对药的标识要怎么看,数字前面英文字母AZD就是阿斯利康公司,不同字母代表不同公司。3759这个药比较特殊,特殊在哪里呢?这有点像184和280一样。3759的有效范围没有9291的大,有效率没9291高。T790m基因有突变的吃9291有效率达85%以上,基因没有突变的不管是麟癌、小细胞癌、大细胞癌盲吃盲试9291的有效率都可达到42%以上。3759有效范围没有那么广,对T790没基因突变的有效率也就是40%左右,盲试盲吃3759这个靶向药的有效率与化疗效果相当,不超过30%左右。但是吃3759如果有效,有幸进入40%或30%的范围内则非常幸运。因为3759一旦有效,它可以在有效控制脑部的同时也控制肺部肿瘤,用不着连药。
      第16个是299804,中文名字叫达克替尼,美国瑞辉公司研制生产的。本世纪初在易瑞沙研制同期,瑞辉想超过易瑞沙和特罗凯称雄于世界,但结果做了临床试验后发现并没有易瑞沙和特罗凯的效果好,后面有一段时间就没有生产,但到了2014年却发现299804的妙用。它针对的靶点有EGFR、erbB2以及RSCC突变型、PHRSE和HER1等众多靶点。后面在临床试验中又发现这个靶向药入脑非常强,尤其是对脑膜转移的肺癌病人效果非常好,所以把他列入三代药好?还是二代半好?目前没有定论,我这里把他列入三代药是为了讲课方便。
      第17个是AZD1775,是英国阿斯利康公司生产的,针对的靶点是TP53,这个药很贵、针对TP53靶点的效果也不是很好。
Alternate Text
清无鱼🐠
肺腺癌

曾任美国临床肿瘤学会(ASCO)临床实践指南委员会主席

约翰霍普金斯医学院,医学博士

Lifespan癌症研究所胸部肿瘤科主任

曾在纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心任职10年

曾在波士顿的麻省总医院癌症中心任职6年

曾任Lowe胸腔肿瘤中心临床主任

康奈尔大学医学院,医学博士

Lifespan癌症研究所胸部肿瘤科主任

丹娜法伯癌症研究院医生

创建临床数据库(CRIS)等多项重大项目首席研究员

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