指南的重要性是对医生在临床治疗的选择上进行指导,其修订的标准主要从我国国内药物的可及性、地区差异和NMPA批准,随着研究领域的成果在不断更新,2019版的CSCO指南较2018版有很大的改变,为医生提供了临床选择的新标准。 在20日上午,肺癌继续教育专场,来自全国各地的专家对新版的指南解读进行了现场分享,包括: 肺癌的影像、分期、病理和分子型解读; Ⅰ-Ⅲ期非小细胞肺癌治疗指南解读; Ⅳ期非小细胞肺癌治疗指南解读; 小细胞肺癌治疗解读; 科普君选取部分内容来给肺癌帮病友们做个简单的分享,之后科普君也将为肺癌帮病友们带来更详细的指南解读,请持续关注。 1 Ⅰ-Ⅲ期非小细胞肺癌治疗 北京大学人民医院的杨帆教授首先对于Ⅰ-Ⅲ期非小细胞肺癌治疗指南的解读进行了分享。 主要有三个方面的更新: ①、在肺癌筛查方面,指南Ⅰ级推荐高危人群需要低剂量螺旋CT的检查,指南对于高危人群的定义是:年龄在55-74岁,吸烟≥30包/年,仍在吸烟或正在戒烟<15年;年龄≥50岁,吸烟≥20包/年,另需附加一项危险因素,危险因素包括:氢气暴露史,职业暴露史,恶性肿瘤病史,一级亲属肺癌病史,,慢性阻塞性肺气肿或肺纤维化病。 ②、对于ⅠA-ⅠB期患者,微创技术下(胸腔镜)解剖性肺叶切除+肺门纵膈淋巴结清扫术; ③、对于ⅢA-ⅢB的患者,手术后的辅助化疗一直是临床应用的重点,主要更新的内容是对于ⅢA的患者可以使用含铂双药方案的辅助化疗。 2 Ⅳ期非小细胞肺癌治疗 对于晚期肺癌患者来说,靶向和免疫药物的出现显著延长了患者的生存期,且近几年靶向新药不断涌现,新的适应症也不断获批,CSCO指南针对晚期肺癌患者的治疗选择上也做出了修订。 1、EGFR突变阳性非小细胞肺癌的治疗 Ⅳ期EGFR突变阳性的非小细胞肺癌在一线治疗上增加了Ⅱ级推荐,即厄洛替尼+贝伐珠单抗,在JO26667的研究中显示,厄洛替尼联合贝伐珠单抗的中位PFS为16.4个月,而单药使用厄洛替尼的中位PFS为9.8个月,这表明EGFR-TK联合抗血管生成药可以延缓靶向药的耐药时间。 Ⅳ期EGFR突变阳性的非小细胞肺癌患者在耐药后的药物选择上,要根据不同的耐药类型,有不同的推荐。 ①患者出现缓慢进展的情况下,可再次活检,有T790M阳性的患者可使用奥希替尼; ②而对于快速进展的非鳞癌患者,增加了一条Ⅱ级推荐,即再次活检有T790M阳性的情况,可以使用含铂双药化疗+贝伐珠单抗; ③在靶向药耐药和化疗都失败的情况下,后线选择抗血管生成药安罗替尼。 2、ALK融合基因阳性非小细胞肺癌的治疗 ALK融合基因阳性患者在治疗选择上的修订内容较多。 ①在一线治疗上,优先推荐阿来替尼; ②在二线治疗上,患者有症状表现且出现了单发脑部进展或多发进展的情况下,可以选择:原靶向药+局部治疗;或在一代靶向药一线治疗失败后选择阿来替尼或塞瑞替尼;而在二代靶向药一线治疗失败后可选择含铂双药化疗或含铂双药化疗+贝伐珠单抗。 指南推荐ALK融合基因阳性患者在一线治疗上优先选择阿来替尼的主要依据是ALEX研究和ALESIA研究。ALEX的研究数据显示,阿来替尼的中位PFS可长达34.8月,且显著降低的了57%进展风险。 3、ROS1融合的非小细胞肺癌治疗 指南修订内容主要在二线治疗的药物选择上,患者有症状表现且有单发脑部进展的情况可选择克唑替尼+局部治疗;如果出现多发进展,则选择化疗或贝伐珠单抗联合化疗。 3 无驱动基因、非鳞非小细胞肺癌的治疗 一线治疗的选择上,贝伐珠单抗联合化疗或帕博里珠单抗单药使用、紫杉醇+卡铂+贝伐珠单抗+Atezolizumab(四药联合)都纳入了推荐目录。 二线治疗的选择上,则推荐使用免疫抑制剂,纳武利尤单抗(O药)、帕博利珠单抗(K药)或Atezolizumab(T药)。 三线治疗可选择纳武利尤单抗(O药)或多西他赛或培美曲塞、安罗替尼。 4 无驱动基因、鳞癌的治疗 对于Ⅳ期无驱动基因、鳞癌的治疗,指南修订的内容主要在一线治疗上,在原有的紫杉醇治疗上可增加选择脂质体紫杉醇,另外免疫抑制剂,纳武利尤单抗(O药)单药或O药联合紫杉醇和铂类也被纳入一线治疗的Ⅱ级推荐,白蛋白紫杉醇联合卡铂同时被纳入一线治疗的Ⅲ级推荐类目。 5 小细胞肺癌治疗指南 小细胞肺癌的治疗在近几年有很大改善,随着新药的不断出现,临床治疗方案的选择上也逐渐增多,此次内容的修订是近几年来最大的一次改变。 局限期的小细胞肺癌在一线治疗上没有做修改,而对于广泛期的小细胞肺癌在一线治疗的选择上新增了Atezolizumab+依托泊苷+卡铂。 推荐依据是基于IMpower133的研究数据,数据显示Atezolizumab+依托泊苷+卡铂组的PFS对比依托泊苷+卡铂(标准治疗)组的PFS延长了0.9个月,OS(总生存期)延长了2个月。IMpower133是首次在广泛期小细胞肺癌的一线治疗中显示出,与当前的标准治疗方案相比,Atezolizumab+依托泊苷+卡铂可显著改善患者的OS。 尽管当前Atezolizumab在中国尚未获批,但已向CDE递交了是适应症审批,我们也期待中国患者可以尽早用上新药。 另一项修订内容是在三线治疗上,小细胞肺癌的治疗可选择安罗替尼或免疫药物,纳武利尤单抗(O药)。基于ALTER1202的研究数据显示,使用安罗替尼的小细胞肺癌患者的PFS延长了3.4个月,OS延长了2.4个月。 总体来说,2019年CSCO指南更新较多,反应出肺癌领域的快速进展,增加了对进口药的不同级别的各线推荐,还新增了我国自主研发的药物推荐。医生在临床治疗上的选择越来越多,患者的生存质量将会有很大的改善,我们期待未来有更多新的药物出现,让肺癌成为“慢性病”。
曾任美国临床肿瘤学会(ASCO)临床实践指南委员会主席
约翰霍普金斯医学院,医学博士
Lifespan癌症研究所胸部肿瘤科主任
曾在纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心任职10年
曾在波士顿的麻省总医院癌症中心任职6年