EGFR常见突变类型及用药，肺癌靶向治疗用药越精确，疗效越好

本文经授权转载自：呼吸科大夫胡洋

肺癌病人EGFR突变，主要有四种类型，外显子19缺失突变，外显子21点突变，外显子18点突变和外显子20插入突变，其中最常见的EGFR突变为外显子的19缺失突变和外显子21的点突变L858R。下面分别讲一下这几种突变类型及相应的靶向药。

1.EGFR 外显子19缺失突变

EGFR的19外显子缺失突变，简称19Del，被称之为黄金突变。一代吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼，二代阿法替尼、达可替尼，三代奥西替尼、阿美替尼都可以选择。其中一代的三药临床疗效差异不明显，一线使用三代奥西替尼的疗效优于一代药物。

2.EGFR 外显子21点突变（21L858R）

在中国第17届肺癌高峰论坛专家共识中，已经将达可替尼作为21 L858R患者一线治疗的优选推荐方案。此外，三代的奥西替尼同样是一线选择用药，厄洛替尼联合贝伐单抗方案，也显示了一定优势。一代的吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼和二代的阿法替尼也都可以选择。

3.EGFR外显子20突变（T790M）

EGFR 外显子20 T790M基因实际上是耐药基因，有50%的EGFR阳性病人使用一二代靶向药耐药后出现T790M突变，需要考虑三代奥西替尼、阿美替尼或伏美替尼。也有研究显示，出现T790M 基因突变的EGFR突变阳性非小细胞肺癌病人，先用阿法替尼再用奥希替尼，中位总生存期达到41.3个月。

4.EGFR外显子20插入突变

EGFR20外显子插入突变，属于相对罕见突变，针对EGFR的靶向治疗效果都很差，化疗联合抗血管生成药物贝伐珠单抗是常用方案。一二线化疗耐药后，阿法替尼联合西妥昔单抗治疗对肿瘤生长有一定抑制作用。此外，新药波齐替尼用于EGFR 20 ins有一定疗效，但仍需要进一步临床试验验证。另一种药物TAK788，美国FDA已授予其突破性疗法认定（BTD）药物资格，用于治疗EGFR 20ins突变晚期NSCLC患者。

5.EGFR外显子18点突变（G719X突变）

EGFR外显子21点突变（L861Q突变）

EGFR 外显子20点突变（S768I突变）

L861Q、G719X和/或S768I等属于EGFR罕见突变，发生率较低。临床研究显示，阿法替尼的疗效在EGFR罕见突变患者中较一代EGFR靶向药具有统计学上的显著优势。2018年1月，美国FDA已批准阿法替尼作为补充性新药，用于肿瘤具有非耐药性罕见EGFR突变(L861Q、G719X和/或S768I)的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。

苏特替尼是一种针对罕见EGFR基因突变的国产靶向药，是阿法替尼的同类药。由周彩存教授牵头的II临床试验，马来酸苏特替尼胶囊治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌（仅限非耐药性罕见EGFR突变，L861Q、G719X和/或S768I）探索性临床研究，目前还未公布试验数据。