身体状况不太好的肺癌患者，可以接受免疫治疗吗？

近些年来，PD-1/PD-L1抑制剂免疫治疗使非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗发生了翻天覆地的变化，在肺癌的治疗中起到重要的作用。然而，并不是所有的肺癌患者都适合免疫治疗。

在考虑免疫治疗方案时，不得不考量的一个因素是患者的身体状况。比如，帕博利珠单抗在开展临床试验时，招募的是功能状态评分（PS评分）为0-1的患者，这些患者的身体状况相对更好。但是，约有18％的非小细胞肺癌患者PS评分是2分，这些患者接受帕博利珠单抗治疗的有效性和安全性怎么样呢？

近期，英国进行的一项试验对此进行了研究。

这是一项在英国的10家医院进行的多中心、单臂、开放标签的2期临床试验，PS评分为2分的非小细胞肺癌患者，每3周给与帕博利珠单抗200 mg。试验根据肿瘤比例评分（TPS）和治疗线数对治疗评估进行分层。肿瘤比例评分是一种判断PD-L1表达量的方法。共同的主要结果是：（1）持久性临床获益（DCB），定义为完全缓解、部分缓解或稳定疾病，至少持续到18周的第二次CT扫描；（2）毒性，定义为在任何时候由于不良事件导致与治疗有关的剂量延迟或治疗中断。

在2017年1月4日至2018年2月13日期间，该研究共招募了62名患者，其中60名患者可以评估。这些患者的中位年龄为72岁；55％的患者为男性。

结果显示，帕博利珠单抗作为一线治疗的患者中，观察到持久性临床获益的发生率为38％，作为后线治疗的患者这一发生率为36％。肿瘤比例评分（TPS）小于1％的患者的DCB为22％；TPS在1–49％的患者这一数据为47％；TPS为50％或更高的患者的这一数据为53%。

可见，随着肿瘤比例评分的增大，持久性临床获益的发生率也随之升高。 

在药物毒性方面，28％的患者观察到毒性，其中18％剂量延迟，10％中止用药。没有观察到与治疗相关的5级不良事件，也没有因为超进展而出现早期死亡。最常见的3-4级不良反应是呼吸困难，低钠血症和厌食。被认为与治疗有关的严重不良事件包括腹泻和急性肾损伤，肾上腺功能不全，高胆红素血症，口腔粘膜炎，皮疹，尿路感染和呕吐。

PS评分为2分的非小细胞肺癌患者是治疗需求尚未得到满足的人群。该试验表明，帕博利珠单抗可以安全地用于这些患者，而不会增加免疫相关或其他毒性的风险。而且，疗效至少与PS评分为0-1的患者相当，这些数据使临床医生有信心将帕博利珠单抗作为PS评分为2的非小细胞肺癌患者的治疗选择。

参考来源：

sciencedirect网站发布的2020年3月19日在《柳叶刀-呼吸医学》发表的《一项在PS评分为2分的非小细胞肺癌患者中研究帕博利珠单抗的单臂2期试验》，

Pembrolizumab in patients with non-small-cell lung cancer of performance status 2 (PePS2): a single arm, phase 2 trial，https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S2213260020300333