ASCO大会肺癌新进展：新型免疫药物联合PD-L1药物表现亮眼

由罗氏开发的新型免疫药物tiragolumab与PD-L1药物联合用于非小细胞肺癌的研究结果引起大家的关注。

2期CITYSCAPE试验结果显示，在未经治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中，与单独使用PD-L1药物阿替利珠单抗相比，免疫调节受体TIGIT抑制剂tiragolumab联合PD-L1药物显示出更好的疗效。

图丨摄图网

tiragolumab是一种新型的癌症免疫疗法，旨在与TIGIT结合，TIGIT是在免疫细胞上表达的免疫检查点蛋白。TIGIT和PD-L1均在免疫抑制中起重要作用，阻断这两种途径均可增强抗肿瘤活性。

美国田纳西州纳什维尔市Sarah Cannon研究所的肺癌研究副主任Melissa Johnson博士表示：

"与安慰剂加阿替利珠单抗相比，tiragolumab加阿替利珠单抗在客观缓解率（ORR）和疾病无进展生存期（PFS）方面带来具有临床意义的改善。随着随访时间的延长，tiragolumab和阿替利珠单抗的治疗获益仍与初步分析结果一致，PD-L1 TPS（肿瘤比例评分）大于等于50%的亚组患者改善程度更大。"

在初步分析中，与阿替利珠单抗 +安慰剂相比，tiragolumab + 阿替利珠单抗可使疾病进展或死亡的风险降低43％。再进行6个月的随访发现，tiragolumab + 阿替利珠单抗组PFS仍有优势，两组的中位PFS分别为5.6个月和3.9个月。

在初步分析中，tiragolumab + 阿替利珠单抗组的客观缓解率几乎是安慰剂组的两倍，分别为31％和16％。两组更新后的客观缓解率分别为37％和21％。

在PD-L1高表达或TPS高于50％（n = 58）的患者中进行的探索性分析发现，与安慰剂相比，tiragolumab组的疾病进展或死亡风险降低了70％。PD-L1高表达的患者中，tiragolumab联合阿替利珠单抗的中位PFS尚无法评估，安慰剂联合阿替利珠单抗组的中位PFS为4.1个月。两组的客观缓解率分别为66％和24％。

tiragolumab加阿替利珠单抗组99％的患者，接受安慰剂加阿替利珠单抗组96％的患者，均发生任何原因的不良事件（AE）。tiragolumab加阿替利珠单抗组48％的患者发生3级或更高的不良事件，而安慰剂加阿替利珠单抗组为44％。接受tiragolumab加阿替利珠单抗治疗的患者因不良事件而终止治疗的发生率为10％，而安慰剂组为9％。两组分别有40％和28％的患者发生因治疗引起的剂量调整。

Tiragolumab加阿替利珠单抗组免疫介导的不良反应更为频繁，全等级事件发生在69％的患者中，而安慰剂加阿替利珠单抗的患者这一比例为47％。tiragolumab组中较常见的免疫介导毒性是皮疹，输注相关反应，胰腺炎，甲状腺功能减退，甲状腺功能亢进和结肠炎。

在TPS为1％至49％（n = 77）也就是PD-L1表达较低的患者中进行的探索性分析发现，tiragolumab加阿替利珠单抗带来的中位疾病无进展生存期改善没有统计学意义，而且两组的客观缓解率相似。

Johnson博士说：“正在进行的一项名为SKYSCRAPER-01的3期研究，将在PD-L1 TPS 50％或以上的非小细胞肺癌患者中，进一步证实tiragolumab加阿替利珠单抗一线治疗的疗效和安全性。”

另外，Tiragolumab在小细胞肺癌患者中的研究也在开展，即SKYSCRAPER-02研究，这是一项在未经治疗的广泛期小细胞肺癌患者中研究阿替利珠单抗联合卡铂或依托泊苷且联合或不联合tiragolumab的3期试验。

参考来源：

[1]Targeted oncology网站于2020年5月29日发布的《Co-Inhibition of TIGIT and PD-L1 Generates Promising Efficacy in NSCLC》，from

https://www.targetedonc.com/view/co-inhibition-of-tigit-and-pd-l1-generates-promising-efficacy-in-nsclc

[2]Roche网站于2020年5月14日发布的《Roche to present first clinical data on novel anti-TIGIT cancer immunotherapy tiragolumab at ASCO》，from

https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2020-05-14.htm