小细胞肺癌（SCLC）是一种侵略性疾病，通常只有在它转移到患者身体的其他部位时才能被确诊并且难以治疗。SCLC占所有类型的肺癌的约14%，其五年存活率非常低，只有6%。2015年9月28日，美国研究人员在2015年欧洲癌症大会上介绍了有关SCLC的两项最新发现，这两个新发现对治疗SCLC具有重大启示。

纪念斯隆-凯特琳癌症中心的主治医师助理M. Catherine Pietanza博士报告了治疗79例SCLC患者的新药rovalpituzumab tesirine (Rova-T，或 S16LD6.5)的Ⅰ期临床试验结果，这些患者经一线（刚诊断出疾病时的药物治疗）或二线（疾病继续进展或复发时的药物治疗）药物治疗后，疾病仍然进展。

“其他癌症都有多种治疗选择，而获批用于治疗SCLC的仅有一种药物，而且目前还没有三线治疗方案；这些患者的前景并不乐观，”她说。在一线和二线治疗未能阻止疾病继续进展而以失败告终的情况下，医生才会采取三线治疗方案。

参加研究的患者的年龄范围是44至81岁，中位年龄为62岁。他们每3周接受1次Rova-T治疗，每次药物剂量逐渐加大，直至患者的毒性反应过大，不得不停止增加剂量。将近70%的SCLC患者都是DLL3蛋白高表达，而该药可以与DLL3蛋白绑定。

“我们分析了48例肿瘤样本，其中有33例DLL3表达阳性。我们可以使用Rova-T的最大耐受剂量治疗29例DLL3表达阳性患者，其中10例患者（34%）产生了部分反应，9例患者（31%）疾病稳定。这些患者的疗效持续时间超过178天，无一例患者有疾病进展，”Pietanza博士说。

Rova-T是抗体-药物共轭体，由三部分组成，包括抗体、联接体和和活性化疗药物或荷有细胞毒性的药物载体。抗体-药物共轭体的抗体部分可以识别出肿瘤细胞中表达过度的特定细胞表面受体，从而能够将化疗药物直接释放到肿瘤内。这也就是说，这种Rova-T药物治疗方法更有效，也可以把药物对正常细胞的伤害降到最小，而且毒性反应也会相应地减少。

“患者对药物的反应率高，这本身就令人兴奋，除此之外，我们已能够识别出DLL3表达阳性患者的SCLC标记物，使我们在小细胞肺癌患者中使用靶向治疗。从研究中，我们可以看出药物的活性很显著，而且重要的是，在这样一种具有侵略性、进展非常迅速的疾病中，患者对药物的持久长期反应也很明显，”Pietanza博士说。

早期非小细胞肺癌最常见的治疗是外科手术，SCLC常常无法及时诊断，因而失去手术这种可能获得生存的治疗机会，化疗就成为了SCLC的标准治疗。由于SCLC和吸烟量有关，因此它属于一个世界范围内的公共健康问题，并且也是癌症致死的主要原因之一。当前标准一线治疗是使用依托泊甙/铂类的药物进行联合化疗，结合胸部放疗，用于局限期患者。二线化疗包括拓扑替康药物治疗。由于SCLC能迅速转移至大脑，其治疗可能会包括头颅放射治疗。

“在过去的40年中，SCLC的一线治疗都没有改变，而且目前还没有三线治疗方案，所以很显然，Rova-T可能会实现这些患者们未被满足的需求。我希望看到更多、更大的试验来进一步研发Rova-T药物。在该药的研发中，我们期待得到进一步的援助，以更好地了解它在治疗SCLC患者中的价值，”Pietanza总结道。

作为本次大会欧洲癌症组织的科学联合主席，Peter Naredi教授没有参与这项研究。他评论道：“Pietanza博士的报告再一次强调了这次大会是多么地激动人心。我们不仅看到，本次大会报告了检查点抑制剂治疗对多种肿瘤的广泛疗效，而且Pietanza博士还报告了用与DLL3蛋白绑定的rovalpituzumab tesirine药物治疗SCLC所获得的显著初步结果，其中约三分之二的该病患者都是DLL3蛋白高表达。而对于该疾病，我们多年来都未能发现它的新疗法。”

“我很高兴看到，大部分DLL3表达阳性SCLC患者的疾病长期持续表现稳定或者他们对药物有部分反应。继续跟进rovalpituzumab tesirine的II期和III期临床试验将会非常令人激动。”