在短短3年内,PD-1抗体已经被美国FDA批准用于恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌、头颈癌和膀胱癌等多种肿瘤,针对其它肿瘤比如肝癌和胃癌的临床数据也很好,PD-1无疑成为抗肿瘤药物中的“红人”。 PD-1联合治疗的一组临床数据显示:PD-1联合化疗或者靶向药的效果都不错,肿瘤控制率甚至高达100%(小规模临床)。 对于无药可用的晚期癌症患者,PD-1抗体的出现给了他们希望。但是针对大部分实体瘤,单药使用PD-1或者PD-L1抗体的有效率只有20%。在单药使用PD-1的临床数据显示:晚期三阴乳腺癌患者的有效率仅为5%,宫颈癌患者的有效率17%,胃癌的总体有效率11.2%。如何提高有效率是全球科学家和患者都关注的问题。 一个最简单的想法就是联合治疗。抗击癌症就像打架,联合治疗就是团队作战,团队配合得当获胜的概率就大大增加。PD-1单药无法攻克的癌细胞,就可以采取联合化疗、放疗和靶向治疗等方式。 前几天,全球最盛大的肿瘤学学术会议—美国临床肿瘤学年会(ASCO)公布了新的临床数据,包括一些PD-1抗体联合治疗的新进展。尤其值得注意的是:PD-1抗体联合化疗一线用于肠癌和胃癌,控制率分别为100%和92%;PD-1联合靶向药E7080针对子宫内膜癌,控制率96%。 PD-1联化疗一线用于肠癌-控制率100% 临床设计:招募30位晚期初治的肠癌患者,其中3位属于MSI-H类型。 用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,三周一次;FOLFOX方案联和亚叶酸,OX 68 mg/m2,亚叶酸 400 mg/m2,5FU 320 mg/m2。 数据结果:经过平均6个月的随访,30位患者中:16位患者肿瘤明显缩小,包括一位患者肿瘤完全消失,有效率53%;另外14位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率100%。 不良反应:联合治疗的副作用比较大,研究人员还曾经调整过化疗药物的剂量。调整后,发生治疗相关3-4级严重副作用的比例仍然高达36.4%,患者朋友一定注意,切勿盲目模仿。 PD-1联合化疗一线用于胃癌-控制率92% 临床设计:招募25位晚期初治的胃癌患者。 用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次;5-FU,800mg/m2;顺铂,80mg/m2。 数据结果:25位患者中15位患者肿瘤明显缩小,总的有效率60%;8位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率92%。PD-L1阳性的患者比阴性的患者有效率更高:68.8% VS 37.5%。 不良反应:这个联合的副作用也不小,76%的患者发生过3-4级的副作用。 PD-1联合E7080-控制率96% 临床设计:招募了23位晚期子宫内膜癌患者,大部分都至少接受过一次系统治疗。 用药剂量:E7080的剂量是每天20mg;PD-1抗体Keytruda的剂量是200mg,3周一次。 数据结果:23里面11位患者肿瘤明显缩小,有效率高达48%;另外,还有11位患者肿瘤稳定不进展,疾控控制率96%。大写的赞。具体的临床数据如下: 不良反应:常见的副作用包括高血压、疲劳、关节痛、腹泻和恶心,总体安全可控。如果患者的副作用实在太大,可以考虑调整剂量。 注意:上面的三个临床,都是相对较小规模的临床数据,,还需要更大规模的临床数据来证明;另外,PD-1联合化疗的副作用有些大,患者朋友一定注意。
曾任美国临床肿瘤学会(ASCO)临床实践指南委员会主席
约翰霍普金斯医学院,医学博士
Lifespan癌症研究所胸部肿瘤科主任
曾在纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心任职10年
曾在波士顿的麻省总医院癌症中心任职6年