阿法替尼(afatinib)是德国勃林格殷格翰公司研发的表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮受体2(HER2)酪氨酸激酶的不可逆抑制剂,目前已被批准用于晚期非小细胞肺癌及HER2阳性的晚期乳腺癌患者的治疗。 针对肺癌患者,一般将阿法替尼(也经常被称为2992)作为易瑞沙、特罗凯耐药之后的选择。但是9291上市后,选择2992的患者变少了,主要是考虑到他的不良反应相比其他EGFR-TKI的要大,并且部分患者耐药时间较短。 但是这并不能作为所有患者都放弃阿法替尼的理由。尤其是打算盲试靶向药的朋友,由于阿法替尼可以对抗许多突变基因,对于无法进行基因检测的病友是一个不可缺失的选择。 另外也有医生会根据患者的综合病情推荐尝试阿法替尼而不是第一代TKI。例如原发灶不是肺部,肺部是转移灶的情况。 那么,准备服用阿法替尼或者正在服用阿法替尼的患者,如何应对治疗的不良反应呢?
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消化道出血: 如出现消化道出血,大便潜血(++)以上、呕血,或鲜血便,应加强观察。判断上消化道出血者应禁食,并给予止酸、保护胃粘膜、止血(止血环酸、立止血等),必要时可以使用奥曲肽等;对于下消化道出血者,应积极给予止血、支持对症治疗,出血无法控制者,必要时需外科处理。
甲沟炎: 避免向指甲加压,避免剪指/趾甲太短,不要穿紧鞋。轻度可用金银花水泡脚/手,百多邦、达维邦(环丙沙星)或立思汀(夫西地酸)外涂,每日1~2次。严重者可剪除嵌甲,清除甲下积脓,并用生理盐水清洗,然后用2%碘酊浸润脚趾20分钟,或用硝酸银无菌湿敷。
口腔炎: 保持口腔清洁,早、晚用软毛刷刷牙,餐后用漱口水;口服VC+VB2,避免进刺激性食物,必要时予复达欣、甲硝唑抗炎治疗。口腔局部可用VC+VB2+蜂蜜涂抹。也可以用康复新或溃疡散。
恶心呕吐: 进清淡易消化食物,少量多餐,少吃甜食和易产气的食物,按医嘱予胃复安类药物口服。
心脏毒性: 阿法替尼会引起心脏毒性,主要表现为胸闷、心悸、呼吸困难、心电图异常、LVEF 下降以及心肌酶的变化,甚至导致致命性的心衰。可以通过临床症状结合心电图、超声心动图等检查进行诊断。可服用心脏保护剂预防,比如辅酶Q10。
肝功能异常: 根据医嘱选用保肝药物,如水飞蓟素(德国产的利加隆)和水飞蓟宾(天津天力士产的水林佳)。
皮疹: 穿宽松、柔软、低领、棉质的衣服,局部皮肤应避免抓挠,勿用碱性肥皂和刺激性洗涤物及粗糙毛巾擦洗,保持皮肤清洁,外出时避免强烈日光照射,皮肤干燥可涂用润肤剂,如利康安皮肤修护乳。 皮肤瘙痒可口服抗组胺药物,如息斯敏(阿司咪唑)、开瑞坦。 轻度皮疹可以局部涂搽百多邦(莫匹罗星软膏)或比亚芬(三乙醇胺乳膏)或者维生素B6软膏,嘴唇四周可用蜂蜜涂抹。 中度皮疹可以口服多西环素(强力霉素)或美满(米诺环素),100mg每日二次,这两种四环素类药物副作用较大,请谨慎使用。
腹泻: 腹泻症状较轻时,可给予蒙脱石散剂(思密达)、洛哌丁胺(易蒙停)、胃可安等,同时对症治疗,用口服补液盐(ORS)预防和纠正脱水、补充电解质,口服维生素。 若腹泻严重,或伴呕吐、消化道出血、少尿、无尿甚至休克时,应禁食,立即静脉滴注大量液体维持水和电解质平衡,静脉滴注多种维生素,有低钾血症时还须补钾。重症患者可考虑短期应用糖皮质激素,以减轻中毒症状。 避免食用会加速肠蠕动的食物或饮料,如乳制品、果汁、大量的水果和蔬菜、胡椒、辛辣食物等;推荐藕粉、米粉、稀饭、小米粥、不加油的面汤等流质,热苹果泥。 注意腹部的保暖,可用暖水袋热敷腹部。清洁臀部和肛周,避免感染。
曾任美国临床肿瘤学会(ASCO)临床实践指南委员会主席
约翰霍普金斯医学院,医学博士
Lifespan癌症研究所胸部肿瘤科主任
曾在纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心任职10年
曾在波士顿的麻省总医院癌症中心任职6年