去年11月,一对基因编辑婴儿在中国降生的消息轰动全球——研究者贺建奎称,他们通过新基因编辑技术CRISPR改变了这两个女婴的DNA,使她们出生后即能天然抵抗艾滋病病毒HIV。 消息一经公布便受到各方反对和谴责。一时之间,基因编辑成为众矢之的。 但是基因编辑技术真的不好么? 并不是。技术本身是中立的,造成恶果的是不恰当的使用方法。就像一杆枪,在善良的人手中可以是保家卫国的武器,但若落到了坏人手里,也可以是谋财害命的帮凶。 基因编辑技术CRISPR使得精确编辑DNA成为可能。要知道,很多目前无药可医的疾病都是基因遗传病,这种技术的出现,为治愈这些疾病带来了希望。 同样可能受益的,还有癌症患者。 日前,首个使用CRISPR技术的癌症治疗临床试验在美国开展,引起全美轰动,而且有两名患者已经使用了这种治疗方法。 并且不用担心,那些可能会在基因编辑婴儿当中出现的可怕后果,这种治疗方法里并不会出现。 因为人体细胞大致可以分为两类: 一类是生殖细胞,包括卵细胞和精子,它们互相结合之后能够发育成小宝宝,并且把父亲的一半基因和母亲的一半基因一同传递给孩子。 因此,如果生殖细胞的遗传物质被改变,那么更改之后的遗传物质就会传递给孩子。等孩子长大,有了自己的宝宝,又会把被更改的遗传物质再传递下去。而被更改的基因本身是否安全还不清楚,更别说还有可能会影响其他基因了,就这样贸然混入人类基因池,是福是祸谁都无法预知。 基因编辑婴儿所属的就是这种情况。 另一类是构成身体的其他细胞,这种细胞不会传递给其他人,更不会传递给孩子,所以在这种细胞上进行基因编辑是相对安全的,并且进行过基因编辑的细胞,有可能成为治愈疾病的武器。 基因编辑药物就属于这种情况。 这项基因编辑抗癌临床试验自开展伊始,就背景不俗,进行研究的都是各路大佬: 该研究由CAR-T细胞疗法发明人、美国顶级免疫治疗专家Carl June博士联合创建的Tmunity公司、Facebook创始人之一Sean Parker先生创建的帕克癌症免疫疗法研究所、CAR-T的发源地宾夕法尼亚大学联合进行。 它所测试的治疗方法称为NYCE T细胞疗法,是一种基于CRISPR技术改造的T细胞疗法。治疗时需要先从符合条件的癌症患者的血液中过滤、分离出T细胞,然后在体外对T细胞进行改造。 改造主要有两个方面: 第一,让T细胞获得“火眼金睛”,从而能够在体内万千细胞当中精准地找到肿瘤,再将他们捉拿归案。这一点主要是通过在T细胞中插入NY-ESO-1受体基因完成的。 改造后的T细胞能够靶向NY-ESO-1抗原,也就是癌症-睾丸抗原(CTA)。这种抗原在健康人体内含量很少、而在肿瘤当中却含量不俗。因此选择它作为靶点,不容易伤到自己人,同时能够精确识别肿瘤,是非常有潜力的良好候选靶标。 第二,解除了限制T细胞能力的“封印”,让T细胞能够毫无保留地全力抗击肿瘤。这一点主要通过用CRISPR技术敲除T细胞原有的TCR和PD-1受体来实现。 PD-1相信大家一定不陌生,著名的PD-1抑制剂,就是通过阻断PD-1通路的传导、释放T细胞的“潜能”来治疗癌症。而敲除PD-1受体,能够达到与药物阻断相似、甚至更加彻底的效果。 CRISPR改造的T细胞也是T细胞,敲除PD-1,一样能够让它更加骁勇善战。 经过改造的T细胞会在实验室培养几周以增长到一定的数量。患者在接受短暂的化疗之后,会注入这些改造的T细胞。 目前,已经有一位多发性骨髓瘤患者和一位肉瘤患者使用过这种治疗方法,这两位患者之前都已经接受过标准治疗,但是疾病并没能得到控制。 这种T细胞疗法目前正在1期试验中验证安全性和有效性,由于是1期试验,还是具有一定的风险,让我们期待它能够取得好的结果。 这项试验计划招募18名多发性骨髓瘤、滑膜肉瘤、黑色素瘤或黏液样/圆细胞脂肪肉瘤患者,患者招募还在进行当中,点击“进一步咨询国外前沿疗法”可以详细了解相关情况~医泉也会随时关注研究情况,及时跟进,为您提供最新最权威的前沿医学信息~ 愿我们的努力,能驱散您治疗道路上的一丝阴霾。请相信,这个世界永远有人爱你,永远有人和你并肩作战,你并不孤单。
曾任美国临床肿瘤学会(ASCO)临床实践指南委员会主席
约翰霍普金斯医学院,医学博士
Lifespan癌症研究所胸部肿瘤科主任
曾在纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心任职10年
曾在波士顿的麻省总医院癌症中心任职6年