肺癌是我国的高发性恶性肿瘤,而其中大约有80%属于非小细胞肺癌(以下简称NSCLC),所以关于NSCLC治疗药物的推进工作也都是一直广大学者、医师和患者们关注的重点。 NSCLC癌细胞生长分裂较慢,扩散转对较晚,但是约75%的患者发现确诊时已经处于中晚期,给治疗带来了极大的挑战。除了手术、放疗和化疗等常规治疗手段外,靶向治疗近年来在治疗NSCLC方面扮演了重要角色。 靶向治疗不是将杀伤肿瘤细胞作为目标,而是将肿瘤细胞膜上或细胞内特异性表达或高表达的分子为作用靶点,这不仅能更加特异地作用于肿瘤细胞,阻断其生长、转移或诱导其凋亡,而且还同时降低了对正常细胞的杀伤作用。ALK基因融合突变是NSCLC常见的一种驱动基因,以ALK为靶点的分子靶向药物对治疗NSCLC起到了重要作用。 刚刚于国内上市的ALK+NSCLC靶向药物Alectinib(阿来替尼)就受到了广泛关注。Alectinib是一种以ALK酪氨酸激酶为作用靶点的抑制剂。2015年12月,美国FDA批准Alectinib上市,作为二代ALK+抑制剂,ALectinib主要用于对克唑替尼产生耐药性的患者和对克唑替尼副作用不耐受的患者,2017年11月7日,美国FDA批准阿来替尼用于一线治疗ALK+NSCLC患者。而继去年公布了首次分析结果后,今年的ASCO会议上再次报道了更新随访10个月的结果,阿来替尼治疗的mPFS(中位无进展生存期)为34.8个月。 除此之外,Alectinib在ALEX研究中展现出的治疗成果也相当不俗。Alectinib穿透中枢神经系统并控制脑部肿瘤生长的能力更佳,在12个月内,接受Alectinib治疗的患者发生脑转的概率仅为9.4%,而接受克唑替尼治疗的患者发生脑转的概率是41.4%。更重要的是,Alectinib不仅在药物有效性方面有很大的优势,而且在安全性上也有很好的表现。Alectinib的严重不良事件更低,出现3/4级不良反应的患者占41%,出现致命性不良反应的患者仅占3%;而克唑替尼出现3/4级不良反应的患者占50%,出现致命性不良反应的患者占5%。 可见,随着精准肿瘤学和基于其分子特征的靶向治疗的不断发展,靶向治疗将给NSCLC癌患者带来更加鼓舞人心的疗效。在医疗水平快速发展的今天,治疗NSCLC在内的抗癌药物的工作持续快速推进,未来也会切实让患者用到质量更优、价格更低的救命药。
曾任美国临床肿瘤学会(ASCO)临床实践指南委员会主席
约翰霍普金斯医学院,医学博士
Lifespan癌症研究所胸部肿瘤科主任
曾在纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心任职10年
曾在波士顿的麻省总医院癌症中心任职6年