ALK和NSCLC对于绝大多数人来说可能是两个陌生的词汇,然而,它们却代表着人类生活中一颗危险的定时炸弹,随时都有可能被引爆。 ALK全称为anaplastic lymphoma kinase,译为间变性淋巴瘤激酶,它的学名还包括ALK酪氨酸激酶受体或CD246,是一种在人体内由ALK基因编码的酶。NSCLC即非小细胞肺癌,是除了小细胞肺癌之外的任何类型的上皮肺癌。NSCLC约占所有肺癌种类的85%。与小细胞癌相比,NSCLC对化学疗法相对不敏感。ALK在大脑发育中起重要作用,并对神经系统中的特定神经元中发挥着作用。 2007年一位日本学者在一例吸烟的肺腺癌患者肿瘤组织中发现了ALK基因与EML4融合而成的具有致瘤性的变异基因。在肺癌患者中由于染色体倒位形成棘皮动物微管相关类蛋白4即“EML4基因”与ALK 基因的重排(EML4-ALK),促使肺癌的发生和进展。EML4-ALK基因重排(又叫ALK阳性)的肺癌是新近发现的一种分子亚型,主要发生在NSCLC,约占肺癌的3%-5%。 肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,已成为我国城市人口恶性肿瘤死亡原因的第1位。目前来看,虽然非小细胞肺癌(NSCLC)患者还是一个较小的群体,但是非小细胞肺癌占据所有肺癌种类的85%以上,随时可能一触即发,任何年龄的人都有可能患上该疾病。目前,约75%的患者在发现时已经处于中晚期,5年生存率很低。 面对非小细胞肺癌,也不是一点解决办法都没有。近几年来,欧美市场上新推出了一款口服药,专门用来治疗ALK阳性非小细胞肺癌,它的学名叫做“Alectinib”。 Alectinib有个“前辈”,叫Crizotinib,是抑制ALK的三磷酸腺苷竞争性的多靶点蛋白激酶抑制剂,用以治疗间变性淋巴瘤激酶阳性的局部晚期。然而Crizotinib的PFS时间仅为11个月。根据国际临床ALEX结果,Alectinib相比于Crizotinib,将患者的PFS(无进展生存期)时间延长到34.8 个月,是Crizotinib治疗方案近 3 倍。其可减少84%患者的脑转移瘤,同时可降低死亡风险降57%,并且能有效控制疾病进展。在CNS进展方面,服用Crizotinib之后出现CNS事件的患者比率为68%,而服用Alectinib的则占18%。 目前,中国国家药品监督管理局已批准Alectinib,作为一种单药疗法,用于间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。值得一提的是,Alectinib通过优先审查获批,审批时间仅比欧洲药品管理局(EMA)和美国食品和药物管理局(FDA)一线批准晚了8个月和9个月,这也是世界上首个且唯一能够有效预防及治疗脑转移的ALK抑制剂。
曾任美国临床肿瘤学会(ASCO)临床实践指南委员会主席
约翰霍普金斯医学院,医学博士
Lifespan癌症研究所胸部肿瘤科主任
曾在纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心任职10年
曾在波士顿的麻省总医院癌症中心任职6年