1⃣基因检测报告要重点关注哪几个基因突变 NRAS, HRAS, DDR2, ALK, EGFR, KRAS, BRAF, ERBB2, RET, MET, ROS1,PIK3CA, FGFR3, KIT, PTEN, TP53,BIM这几个靶点需要重点关注。 NRAS, HRAS,像这俩基因突变,并无对应靶向药,但是可以通过突变预测耐药时间和风险。 ALK, EGFR, ROS1,这几个突变不多说,发生几率最大的常规突变。 强调一下有EGFR扩增的病友,一定注意,这个扩增提示对奥西是耐药的,但是对特罗凯或者阿法可能敏感,还有昔妥西单抗敏感等 MET, 常见扩增和14跳跃,个人推荐首选靶向卡马(最新靶向赛沃替尼数据本人还不清楚)。论坛关于这个靶点文章很多,特别是包大大的文章,大家可以多看多学习。 RET, 融合突变,非小细胞患者发生频率大概1-2%,其中KIF5B-RET最常见,其次CCDC6-RET。推荐靶向药,292,667(普拉替尼),像凡德,卡博,乐伐等,也可考虑。 PIK3CA,鳞癌3.9%突变频率,腺癌2.7%突变频率。此突变和EGFR和KRAS同时存在,对EGFR有耐药提示。 KRAS,12C位点,推荐AMG510。作为KRAS突变的首个靶向药,正在FDA加速批准上市。KRAS突变被认为是与吸烟密切相关的,因此KRAS突变肿瘤可能具有更高的肿瘤突变负荷,同时KRAS突变被认为与PD-L1表达呈正相关。即KRAS突变,会带来更好的免疫治疗疗效。 BIM,经研究发现,BIM缺失与否,对一二代EGFRTKI治疗几乎无影响,对三代治疗有影响。 BRAF,非小细胞肺癌病人,此突变大部分是V600E这个位点,达拉联合曲美(D+T)联合方案优于单药疗效,无论一线还是后续。数据显示,提示此突变从免疫获益有限。 TP53和PTEN,抑癌基因突变,对预测靶向药耐药时间有提示作用,对化疗敏感性也有提示作用。另外,TP53突变患者用免疫治疗疗效更好,PTEN则相反,和免疫疗效负相关 。
曾任美国临床肿瘤学会(ASCO)临床实践指南委员会主席
约翰霍普金斯医学院,医学博士
Lifespan癌症研究所胸部肿瘤科主任
曾在纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心任职10年
曾在波士顿的麻省总医院癌症中心任职6年