正大天晴公司宣布，国家食品药品监督管理总局（CFDA）已正式批准盐酸安罗替尼（福可维）用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的三线治疗。

- 盐酸安罗替尼（AL3818，Anlotinib，商品名：福可维，FOCUS V）是一种新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能有效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等激酶，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用。适应症可以治疗肺癌、结直肠癌、肾癌、软组织肉瘤、甲状腺癌、胃癌等。安罗替尼将是目前首个用于治疗非小细胞肺癌的多靶点小分子口服靶向药物。

- 此次获批晚期非小细胞肺癌三线治疗方案，基于ALTER 0303研究，结果显示安罗替尼对比安慰剂对照，总生存期延长3.33个月，无进展生存期延长3.97个月，肿瘤缓解率和控制率均有显著提高。

盐酸安罗替尼（AL3818，Anlotinib，商品名：福可维，FOCUS V）是一种新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能有效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等激酶，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用。在国内外晚期非小细胞肺癌的诊疗指南中，三线治疗仍缺乏有些标准治疗方案。

今年4月，安罗替尼的III期临床研究ALTER0303数据，被写入《2018版CSCO原发性肺癌诊疗指南》，安罗替尼的三线治疗获批，为中国晚期非小细胞肺癌患者三线治疗提供了更多选择。

安罗替尼针对晚期非小细胞肺癌的三线治疗研究，目前有ALTER 0303及ALTER 0302两项研究结果。在 2017 年 6 月 2 日至 6 日召开的 ASCO 年会上，ALTER 0303 的研究结果（NCT02388919）隆重公布，并引发了广泛关注。ALTER 0303 研究纳入了 437 例既往至少接受过两次全身化疗的晚期 NSCLC 患者。

患者按 1：1 随机分组，口服安罗替尼（n = 294）或安慰剂（n = 143）直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。安罗替尼的给药方式为口服 12 mg，每天 1 次，用两周停一周，21 天为一个治疗周期。结果显示，ALTER 0303 达到了主要终点，安罗替尼组的 总生存期（OS） 显著长于对照组（9.6 个月 vs. 6.3 个月，p = 0.0018），并且在 PFS（5.4 个月 vs. 1.4 个月，p2018 年 2 月 13 日，由上海市胸科医院韩宝惠教授和天津市肿瘤医院李凯教授作为共同第一作者的 ALTER0302 研究在《British Journal of Cancer》杂志上正式发表，该研究为安罗替尼对比安慰剂，单药用于晚期非小细胞肺癌 三线及以上治疗的 II 期临床研究（NCT01924195）。

研究共纳入117 名晚期非小细胞肺癌患者，其中安罗替尼组 60 例，安慰剂组 57 例，分别接受安罗替尼或安慰剂作为三线治疗方案。- 安罗替尼组（4.8 个月，95%CI：3.5-6.4）的 PFS 显著优于安慰剂组（1.2 个月，95%CI：0.7-1.6），中位总生存期（mOS）安罗替尼组为9.3 个月（95%CI：6.8-15.1），安慰剂组为 6.3 个月（95%CI：4.3-10.5）；- 针对不同EGFR突变状态亚组比较显示，EGFR 突变阳性的患者中，安罗替尼组（n = 12）和安慰剂组（n = 9）患者的 mOS 分别为 7.43 个月和 4.6 个月（P = 0.9068）。

EGFR 野生型的患者中，安罗替尼组（n = 14）和安慰剂组（n = 11）患者的 mOS 分别为 10.08 个月和 5.06 个月（P = 0.0187）。- 安罗替尼对比安慰剂还能显著提高患者的整体缓解率（ORR），分别为 10.0%（95%CI：2.4-17.6%）vs. 0%（95%CI：0-6.3%），P = 0.028。

同时，安罗替尼组的 疾病控制率（DCR） 也显著高于安慰剂组，分别为 83.3%（95%CI：73.9-92.8%）vs. 31.6%（95%CI：19.5-43.7%），P安全性方面，安罗替尼的常见不良反应（发生率≥10%）包括包括乏力、高血压、皮肤毒性反应、腹泻、咳嗽、蛋白尿、咯血、厌食、口腔黏膜炎、声嘶、恶心、呕吐、牙痛及一些血液指标检查异常。

在近期，安罗替尼研究数据发布会上，上海交通大学附属胸科医院的赵怡卓教授分享了一名安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌患者的病例，患者服用安罗替尼后无进展生存时间（PFS）长达14.3个月。此外，也有媒体报道非小细胞肺癌患者在二线方案进展后，服用安罗替尼，肿瘤控制16个月，生存30个月，甚至控制近3年（服药41个周期）的惊人疗效。