新研究结果表明，新一项免疫疗法Atezolizumab有望用于治疗肺癌。

今年3月份，免疫疗法Nivolumab（商品名Opdivo, 百时美施贵宝公司）获批用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC），同化疗相比，Nivolumab具有“前所未有”的生存优势。

最新研究结果表明，新一项免疫疗法Atezolizumab有望用于治疗肺癌。

有关Atezolizumab治疗晚期非小细胞肺癌患者的两项II期试验显示Atezolizumab效果良好。 2015年欧洲癌症大会（ECC）报告了最新研究成果。

Atezolizumab是什么？

不同于Nivolumab（PD-1抑制剂），Atezolizumab是一种细胞程序性死亡配体1（programmed death ligand-1，PDL1）抑制剂。已试验性用于治疗多种肿瘤，数项研究已进入三期。并且获得美国食品药品管理局非小细胞肺癌突破性疗法认定（breakthrough therapy designation），用于治疗肿瘤PDL1高水平表达和标准治疗期间或之后恶化的患者。

两项II期研究疗效如何？

I

Atezolizumab和多西他赛（docetaxel）随机对比研究，POPLAR研究

研究显示Atezolizumab可显著改善整体生存状况。287例受试者中，Atezolizumab组中位生存期为12.6个月，而多西他赛组为9.7个月（风险比，0.73；P=0.40）。

体内PDL1表达较高的患者，疗效更好。高或中高水平PDL1表达的患者，经Atezolizumab治疗，中位生存期是15个月。但PDL1表达极低或无表达的患者中，Atezolizumab和多西他赛无差异（两组中位生存期均为9.7个月）。

Atezolizumab组与治疗相关不良事件（3或4级）发生率为11%，多西他赛组为39%。

II

Atezolizumab一线治疗PDL1阳性晚期非小细胞肺癌单组研究，BIRCH研究

667例PDL1阳性晚期非小细胞肺癌患者给予静脉注射Atezolizumab 1200mg，每三周一次。

采用罗氏诊断（Roche Diagnostics）开发的实验性免疫组化检测评估肿瘤细胞和免疫细胞的PDL1表达。

根据既往接受治疗的情况，将患者分为三个队列：第一队列，既往无治疗；第二队列，既往接受一种化疗；第三队列，既往接受至少两种治疗。

主要终点总有效率（ORR），在三队列高水平PDL1表达患者中，分别为 26%、24%和27%；而在三队列中高水平PDL1表达患者中，分别为19%、17%和17%。

第6个月时，三个队列的总生存率分别为79%、80%和75%。

同Nivolumab相比，POPLAR研究显示Atezolizumab的疗效同CheckMate 057试验报告的nivolumab疗效一致（nivolumab和多西他赛组中位生存期分别为12.2个月和9.4个月）。 此外，nivolumab同样对于PDL1高表达患者疗效更佳，对于PDL1阴性患者无明显益处。

Atezolizumab有何意义？

德国Grosshansdorf医院胸部肿瘤科主治癌症医师Martin Reck博士指出，对于复治NSCLC患者，和标准二线化疗相比，Atezolizumab是继nivolumab后又一个具有较好疗效和耐受性的节点抑制剂。

和同类别其他药物一样，该免疫治疗方法“可显著改变难治性肺癌患者的治疗策略”。 其长期疗效、稳定性以及较好的耐受性将对临床实践产生影响。

此外，在BIRCH 试验中，PDL1抗体Atezolizumab显示出明显的活性，无论是作为一线还是二线治疗等。 副作用同其他PD1/PDL1节点抑制剂报告数据相同，总体耐受性较好。疗效（有效率）同肿瘤和免疫细胞的PDL1表达相关，对PDL1表达水平较高的肿瘤更为有效。