什么是TIL细胞疗法

TIL(Tumor infiltrating lymphocytes)是指肿瘤浸润的淋巴细胞。手术切除的肿瘤组织，大部分是肿瘤细胞，也有少部分淋巴细胞。科学家可以通过一些培养方法把这些肿瘤组织中的淋巴细胞扩增起来。这些淋巴细胞中有些是能够杀伤肿瘤细胞的，但是由于一些原因(比如肿瘤微环境和PD-1)，他们的功能受到了抑制，不能在肿瘤组织中有效的杀伤肿瘤细胞。如果利用一些方法把这些淋巴细胞富集起来，大量回输给患者，或许就能对患者有利。如果能够再联合PD-1或者别的疗法比如放疗，效果可能会更好。基于这些想法，TIL细胞疗法逐步发展。这项技术的推动者是NIH的Rosenberg，做了很多的研究和临床。

TIL细胞治疗的流程

简单说就是从手术切除的肿瘤组织(1-2mm3)中分离扩增TIL细胞，扩增出来的细胞主要是CD4和CD8 T细胞，然后体外培养一段时间得到足够多的TIL细胞;患者在进行回输之前会进行化疗，这一步很关键，现在国内的CAR-T治疗也会在回输CAR-T细胞之前进行化疗;然后回输TIL细胞，同时回输IL-2(720,000 IU/kg)。

从1998年开始，已经有很多患者接受了TIL细胞治疗，主要都是恶性黑色素瘤的患者，下面一个图总结了这些临床试验的结果：针对恶性黑色素瘤的几个临床有效率都很高，甚至达到56%;还有针对宫颈癌的，只有9位患者，3位有效;一位针对胆管癌肝转肺转的患者，使用了寻找neoantigen特异的TIL的方法，现在已经完全缓解，真是奇迹。
具体说说上图中2011年的这93位患者的具体细节。这些患者来自三个临床试验，总共93位患者：32名患者PR(肿瘤缩小至少30%)，20名患者CR(肿瘤消失,占20%)，总的ORR是56%，五年生存率29%。看一下亚组分析，会发现同时配合一定剂量的放疗效果会更好(TBI=Total Body Irradiation，全身放疗);还有11位CTLA-4抗体治疗失败的患者，经过TIL细胞回输之后，5年生存率可能会达到44%，太惊艳了，具体如下图。